The Hippo pathway effector YAP controls mouse hepatic stellate cell activation

doi:10.1016/j.jhep.2015.04.011

.2015年9月；63(3):679-88.

doi:10.1016/j.jhep.2015.04.011。 Epub 2015年4月20日。

Hippo通路效应器YAP控制小鼠肝星状细胞活化

附属公司

¹比利时布鲁塞尔1090年布鲁塞尔Vrije大学肝细胞生物学实验室。
²比利时鲁汶大学VIB疾病生物学中心和KU鲁汶人类遗传学中心，3000鲁汶。
^三比利时布鲁塞尔齐肯胡斯大学病理学系。
⁴比利时布鲁塞尔1090年布鲁塞尔Vrije大学肝细胞生物学实验室。电子地址：leo.van.grunsven@vub.ac.be。

PMID： 25908270
内政部： 2016年10月10日/j.jhep.2015.04.011

Hippo通路效应器YAP控制小鼠肝星状细胞活化

英格·曼纳特等人。肝脏病学杂志. 2015年9月.

.2015年9月；63(3):679-88.

doi:10.1016/j.jep.2015.04.011。 Epub 2015年4月20日。

附属公司

¹比利时布鲁塞尔1090年布鲁塞尔Vrije大学肝细胞生物学实验室。
²比利时鲁汶大学VIB疾病生物学中心和KU鲁汶人类遗传学中心，3000鲁汶。
^三比利时布鲁塞尔齐肯豪斯大学病理学系。
⁴比利时布鲁塞尔1090年布鲁塞尔Vrije大学肝细胞生物学实验室。电子地址：leo.van.grunsven@vub.ac.be。

PMID： 25908270
内政部： 2016年10月10日/j.jhep.2015.04.011

摘要

背景和目标：肝星状细胞激活是对肝损伤的创伤愈合反应。然而，在慢性肝损伤期间，星形细胞的持续激活会导致基质过度沉积，形成病理性瘢痕组织，从而导致纤维化，最终导致肝硬化。持续星状细胞活化对这一病理过程的重要性已得到充分认识，并且已经确定了几种可促进星状细胞激活的信号通路，如TGFβ-、PDGF-和LPS依赖性通路。然而，触发和驱动激活早期步骤的机制尚不清楚。

方法和结果：我们确定Hippo通路及其效应器YAP是控制星状细胞活化的关键途径。YAP是一种转录共激活物，我们发现它在星状细胞激活期间驱动基因表达的最早变化。通过CCl4给小鼠体内或体外激活星状细胞，可以快速激活YAP，这可以通过YAP的核转位和YAP靶基因的诱导来揭示。YAP在人纤维化肝星状细胞中也被激活，其核定位证明了这一点。重要的是，YAP表达的敲低或YAP的药理学抑制在体外阻止了肝星状细胞的活化，YAP的药理学抑制阻碍了小鼠的纤维化。

结论：YAP激活是肝星状细胞激活的关键驱动因素，抑制YAP为治疗肝纤维化提供了一种新的途径。

关键词：Ankrd1；细胞生长因子；纤维化；基因表达谱；肝星状细胞；肝脏；球体；是的。

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