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.2015年5月;14(5):1192-201.
doi:10.1158/1535-7163.MCT-14-0836。 Epub 2015年3月18日。

内皮抑素具有ATP酶活性,介导其抗血管生成和抗肿瘤活性

附属公司

内皮抑素具有ATP酶活性,介导其抗血管生成和抗肿瘤活性

王珊(Shan Wang)等。 Mol Cancer Ther公司. 2015年5月.

摘要

内皮抑素是一种具有广谱抗肿瘤活性的内源性血管生成抑制剂。虽然内皮抑素的分子机制已被广泛探索,但内皮抑素固有的生化特性尚未完全了解。在这里,我们首次发现内皮抑素嵌入了新的ATP酶活性。此外,诱变研究表明,内皮抑素突变体的ATP酶活性与对内皮细胞活性和肿瘤生长的影响呈正相关。E-M是一种内皮抑素突变体,其ATP酶活性高于野生型(WT)内皮抑素,显著增强了内皮抑素介导的对内皮细胞增殖、迁移、管形成和粘附的抑制作用。体内研究表明,与WT相比,E-M表现出更强的抗肿瘤作用。另一方面,K96A、K96R和E176A,即ATP酶活性低于WT的内皮抑素突变体,在靶向体外内皮细胞活性以及体内肿瘤血管生成和肿瘤生长方面表现出降低或类似的效果。此外,内皮抑素及其突变体在调节基因表达(Id1、Id3)、细胞信号(Erk、p38和Src磷酸化)和细胞内ATP水平方面表现出不同的能力。总之,我们的研究表明内皮抑素具有新的ATP酶活性,介导其抗血管生成和抗肿瘤活性,这表明构建具有高ATP酶活性的内皮抑素类似物可能为开发更有效的抗血管生成药物提供新的方向。

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