跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2015年3月11日；35(10):4296-305.
doi:10.1523/JNEUROSCI.1978-13.2015。

伏隔核壳层κ阿片受体介导甲基苯丙胺摄入量增加

蒂莫西·怀特菲尔德 1, 乔尔·施洛斯堡 2, Sunmee Wee公司 三, 亚当·古尔德 2, 奥利维尔·乔治 2, 亚纳贝尔格兰特 2, 伊娃·R·萨莫拉·马丁内斯 2, 斯科特·爱德华兹 4, 埃琳娜·克劳福德 2, 莱安德罗·F·文德鲁斯科洛 2, 乔治·F·库布 2
附属公司

伏隔核壳层κ阿片受体介导甲基苯丙胺摄入量增加

小Timothy W Whitfield等。 神经科学. .

摘要

鉴于κ阿片受体（KOR）系统与精神刺激性药物滥用有关，我们评估了选择性KOR拮抗剂盐酸去甲萘酚亚胺（nor-BNI）是否会在扩大自我给药模型中减弱甲基苯丙胺（METH）摄入量的增加。全身nor-BNI降低了长程（LgA）摄入的增加，但不降低短程（ShA）自我管理摄入的增加。nor-BNI还降低了LgA状态下大鼠升高的进行性比率（PR）断点，并在禁欲17天后继续减少摄入量，这表明nor-BNI注射的效果是持久的。有ShA病史的大鼠伏隔核（NAc）核心和外壳的前啡肽免疫反应增强，但LgA动物的NAc外壳选择性增强。其他大鼠队列直接接受nor-BNI进入NAc外壳或核心，并进入ShA或LgA。在NAc外壳中输注nor-BNI，但不输注NAc核心，可减轻LgA大鼠METH的摄入增加和PR反应。这些数据表明，LgA条件下METH的强迫样反应的发展和/或表达取决于NAc外壳中KOR系统的激活，并表明强啡肽-KOR系统是与驱动成瘾黑暗面的负强化系统相关的神经可塑性的中心成分。

关键词：强啡肽；升级；kappa阿片受体；甲基苯丙胺；伏隔核；滥用物质。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者没有需要披露的财务冲突。

数字

图1。
图1。
实验1-3中使用的实验程序示意图。
图2。
图2。
A类，在实验升级阶段，接受nor-BNI预处理的大鼠在自我给药的第一个小时内，METH摄入量减少，METHs摄入量增加明显受阻。两两比较试验确定，到第9次试验时，车辆进食大鼠的摄入量显著增加，并在最后一次试验前保持增加的摄入额（第1次试验与第9、10或11次试验相比***第页< 0.001). nor-BNI治疗的大鼠在连续11个疗程中没有表现出摄入量显著增加。B类nor-BNI预处理降低了初始METH摄入量，并显著阻止了LgA治疗期间METH摄入的增加。两两比较试验表明，在第5次训练时，车辆治疗大鼠的摄入量增加（第1次训练与第5次相比*第页<0.05），并在最后一节课（第1节课与第9、10或11节课相比***第页<0.001），但未经BNI治疗的大鼠在连续11个疗程中未能证明摄入量增加。全身给药KOR拮抗剂nor-BNI减弱了与延长通路自我给药相关的PR断点升高。升级后，根据PR计划对未经BNI处理（30 mg/kg）的大鼠进行测试(C类)在禁欲之后(天)评估他们从事METH注射工作的动机。C类在PR1期间，有延长接触史的大鼠显示PR断点增加，而nor-BNI降低PR断口。成对比较试验表明，与ShA大鼠相比，无BNI治疗和有LgA病史的车辆治疗大鼠的PR断点增加(#第页< 0.05,##第页<0.01），并且nor-BNI在ShA和LgA条件下都降低了METH的动机(**第页< 0.01, ***第页< 0.001).天在PR2中，nor-BNI仅在LgA条件下降低METH的动机，在PR断点升高的大鼠中显示出选择性作用。成对比较试验表明，与ShA大鼠相比，只有有LgA病史的车辆治疗大鼠的PR断点增加(##第页<0.01），nor-BNI仅在LgA条件下降低METH的动机(***第页< 0.001,n个=每组5-6人）。
图3。
图3。
延长METH自我给药途径可增加NAc核心和外壳亚区的前炔诺啡免疫反应性。A类，有长期接触史的大鼠在自我给药的第一个小时内表现出METH摄入量的增加。后hoc测试表明，LgA大鼠在第11节课之前增加了摄入量(***第页<0.0001），并在最后一节课之前继续增加他们的摄入量。B类，有长期接触史的大鼠在整个6小时疗程中METH摄入量增加。后hoc测试表明，LgA大鼠在第9次训练时增加了摄入量(***第页<0.0001），并在最后一节课之前继续增加他们的摄入量。C类，腹侧纹状体中前炔诺啡免疫反应的代表性照片。天，Paxinos和Watson（2005）确定的纹状体亚区免疫反应分析所用指定边界的代表性插图。E类，照片显示了LgA状态下NAc背壳层亚区前炔诺啡肽免疫反应的高分辨率代表性图像。F类，有ShA或LgA病史的大鼠NAc核心的前啡肽免疫反应性（IR）升高(*第页< 0.05, **第页<0.01），而只有延长METH的自我给药途径才能选择性地增加NAc外壳中的前炔诺啡免疫反应性(*第页< 0.05,n个=每组6人）。aca，前连合前部；CPu，尾状-壳核；Ctx，皮层；LNAcSh，LgA状态下伏隔核外侧壳层亚区；LV，侧脑室；NAcSh，NAc外壳亚区；PDYN、prodynorphin。
图4。
图4。
nor-BNI的NAc外壳内给药减弱了与扩展途径自我给药相关的METH摄入的增加。A类在LgA大鼠自我给药的第一个小时内，用NAc壳内nor-BNI（每侧4μg/0.5μl）预处理阻止了METH摄入量的增加。两两比较试验表明，CSF注射大鼠在第7次训练时摄入量增加(**第页<0.001），并在最后一节课之前继续增加其摄入量(**第页<0.01），但在连续10个疗程中，未服用BNI的大鼠未能表现出摄入量增加。B类，在6小时的疗程中，使用NAc壳内nor-BNI预处理阻止了METH摄入量的增加。成对比较试验表明，aCSF输注的大鼠在第8次给药前增加了摄入量，并继续增加摄入量，直到最后一次给药(**第页<0.01），但在连续10个疗程中，未服用BNI的大鼠未能表现出摄入量增加。在NAc外壳内注射nor-BNI可减弱与扩大自我给药相关的PR断点升高。升级后，按照PR计划对nor-BNI（每侧4μg/0.5μl）大鼠进行测试(C类)并在禁欲后评估他们进行METH注射的动机。C类在PR1期间，有延长接触史的大鼠显示PR断点增加，而nor-BNI降低PR断口。两两比较试验表明，与ShA大鼠相比，有LgA病史的脑脊液注入大鼠的PR断点增加(###第页<0.001），nor-BNI在LgA条件下选择性降低METH的动机(***第页< 0.001).天在PR2中，nor-BNI仅在LgA条件下降低METH的动机，在PR断点升高的大鼠中表现出选择性作用。两两比较试验表明，与ShA大鼠相比，有LgA病史的CSF注射大鼠PR断点增加(###第页<0.001），nor-BNI仅在LgA条件下降低METH的动机(***第页< 0.001,n个=每组5-6人）。E类图中显示了实验3的套管放置，其中黑线表示NAc外壳子区域内的成功放置，黑色×符号表示感兴趣区域外的缺失放置（相对于短角+1.70–1.60 mm）。
图5。
图5。
NAc内核心给药nor-BNI并没有改变与扩大自我给药相关的METH摄入量增加。A类在LgA大鼠自我给药6小时期间，用NAc核心nor-BNI（每侧4μg/0.5μl）预处理未能改变METH摄入量的增加。B类，插管位置如图所示。黑线表示NAc核心亚区内的成功放置，黑色×符号表示感兴趣区域外的缺失放置（相对于短角带的范围为+1.70–1.60 mm）。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Adams DH、Hanson GR、Keefe KA。甲基苯丙胺和可卡因对大鼠纹状体斑片和基质中前强啡肽信使RNA的不同影响。神经化学杂志。2003;84:87–93. doi:10.1046/j.1471-4159.2003.01507.x。-内政部-公共医学
    1. Ahmed SH，Koob GF。从适度摄入过渡到过量摄入：享乐设定值的变化。科学。1998;282:298–300. doi:10.1126/science.282.5387.298。-内政部-公共医学
    1. 美国精神病学协会。精神障碍诊断和统计手册，IV-TR.华盛顿特区：美国精神病学出版社；2000
    1. Bruchas MR、Chavkin C.激酶级联和κ阿片受体的配体导向信号。精神药理学（Berl）2010；210:137–147. doi:10.1007/s00213-010-1806-y。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Bruchas MR、Macey TA、Lowe JD、Chavkin C.p38 MAPK的卡帕阿片受体激活在神经元和星形胶质细胞中依赖GRK3-和arrestin。生物化学杂志。2006;281:18081–18089. doi:10.1074/jbc。M513640200。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型