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.1989年12月;141(3):503-9.
doi:10.1002/jcp.1041410308。

再生肝细胞对去甲肾上腺素和转化生长因子β型的反应改变

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再生肝细胞对去甲肾上腺素和转化生长因子β型的反应改变

K A霍克等。 J细胞生理学. 1989年12月.

摘要

去甲肾上腺素(NE)通过α1-肾上腺素能受体发挥作用,通过增加特定程度抑制表皮生长因子(EGF)诱导的DNA合成所需的TGF-β数量,调节原代培养大鼠肝细胞对转化生长因子β1型(TGF-α)的反应(Houck等人,J。单元格。生理学。135:551-555, 1988). 从再生肝分离的肝细胞中也发现了这种作用,但在三分之二肝部分切除术(PHX)后12至18小时分离的细胞中,这种作用大大增强。在这段敏感性增强的时期,NE在剂量方面同样有效,但在再生肝细胞方面更有效。正如在对照肝细胞中所做的那样(Cruise等人,《科学》227:749-7511985),α1-肾上腺素能受体介导了再生肝细胞中NE的活性。血管加压素(VP)和血管紧张素II(AG)也能拮抗TGF-β的作用,并在再生肝细胞中表现出增加的活性,但仅为NE最大作用的50%或更少。PHX后24-72小时分离的再生肝细胞对TGF-,48小时再生细胞最低。这些发现表明NE可能参与了肝脏再生过程中DNA合成的早期阶段,随后获得对TGF-β的固有抵抗,导致肝脏中TGF-贝塔mRNA增加时持续增殖(Braun等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85:1539-15431988)。EGF诱导对照肝细胞培养物中DNA和蛋白质合成增加;TGF-β抑制EGF诱导的DNA合成,但对蛋白质合成无影响。这可能与肝脏再生的后期有关,此时肝脏中检测到高水平的TGF-βmRNA,并且细胞肥大超过增生。

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