doi:10.1111/日期.12299。
Epub 2015年1月21日。
新型聚ADP-核糖聚合酶抑制剂AZD2281增强正常和缺氧食管鳞癌细胞的放射敏感性
L Zhan先生 1, Q秦 1, J Lu先生 1, J刘 1, H Zhu先生 1, X杨 1, C张 1, L Xu先生 1, Z刘 1, 蔡俊杰 2, 马俊杰（J Ma） 三, S Dai公司 4, G Tao先生 5, H Cheng先生 6, X太阳 1
附属公司
附属公司
- 1南京医科大学第一附属医院放射治疗科，南京，中国。
- 2中国南通，南通大学附属南通肿瘤医院放射治疗科。
- 三连云港市第二人民医院放射科，蚌埠医学院附属连云港医院，连云港，中国。
- 4中国台州市台州市人民医院放射治疗科。
- 5中国淮安市淮安市第一人民医院放射治疗科。
- 6南京医科大学第一附属医院综合内科，南京，中国。
剪贴板中的项目
新型聚ADP核糖聚合酶抑制剂AZD2281增强常氧和缺氧食管鳞状癌细胞的放射敏感性
L詹等。
食道碟.
2016年4月.
doi:10.1111/dote.1299。
Epub 2015年1月21日。
作者
L Zhan先生 1, Q秦 1, J Lu先生 1, J刘 1, H Zhu先生 1, X杨 1, C张 1, L Xu先生 1, Z刘 1, 蔡俊杰 2, 马俊杰（J Ma） 三, S Dai公司 4, G Tao先生 5, H Cheng公司 6, X太阳 1
附属公司
- 1南京医科大学第一附属医院放射治疗科，南京，中国。
- 2南通大学附属南通肿瘤医院放射治疗科，南通，中国。
- 三连云港市第二人民医院放射科，蚌埠医学院附属连云港医院，连云港，中国。
- 4中国台州市台州市人民医院放射治疗科。
- 5中国淮安市淮安市第一人民医院放射治疗科。
- 6南京医科大学第一附属医院合成内科，中国南京。
剪贴板中的项目
摘要
放射治疗在食管鳞癌的治疗中起着重要作用。然而，食管鳞癌放射治疗的结果仍然不令人满意，因为食管鳞癌细胞，尤其是缺氧条件下的细胞，表现出放射抗性。本研究的目的是确定AZD2281（一种有效的聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂）是否能增强两种ESCC细胞系ECA109和TE13的辐射敏感性。根据细胞死亡、克隆形成存活和肿瘤异种移植进展评估AZD2281的放射增敏作用。仅AZD2281对ESCC细胞系有轻微毒性。在常氧条件下，AZD2281与电离辐射（IR）联合使用时，两种细胞系的凋亡增加，克隆形成存活率降低。AZD2281在慢性低氧条件下（0.2%O（2），48小时）比在正常氧条件下更显著地增强了IR诱导的细胞凋亡。AZD2281在慢性低氧条件下与常压条件下相比，也略微增加了克隆形成细胞的死亡。这一结果可能与辐射诱导的DNA双链断裂（DSB）增加、DSB修复减少和ESCC细胞凋亡增加有关。此外，在中度慢性缺氧条件下（0.2%O（2），48小时），ESCC细胞中同源重组（HR）蛋白Rad51的表达和病灶形成减少；这一结果表明，慢性缺氧ESCC细胞缺乏HR，可能导致PARP抑制剂在辐射致敏中的上下文合成致死。在ESCC肿瘤异种移植模型中，AZD2281也是一种辐射增敏剂。因此，体外和体内研究结果提供了证据，证明AZD2281能有效地使ESCC细胞对X射线照射增敏。HR缺陷缺氧细胞的选择性杀伤有助于PARP抑制剂对缺氧条件下ESCC细胞的放射增敏作用。
关键词：AZD2281；DNA修复；食管鳞癌；缺氧；辐射敏感性。
©2015国际食道疾病学会。
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