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.2015年2月;46(2):341-7.
doi:10.1161/STROKEAHA.114.007649。 Epub 2015年1月13日。

翻译分析中的基因支持白质高强度的多因素性质

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翻译分析中的基因支持白质高强度的多因素性质

洛娜·M·洛佩兹等。 冲程. 2015年2月.
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摘要

背景和目的:推测为血管起源的白质高强度(WMH)会增加中风和痴呆的风险。尽管WMH具有很强的遗传力,但几乎没有发现基因关联。相关的实验模型可能会提供信息。

方法:我们在洛锡安出生队列1936(LBC1936)的621名受试者中测试了年轻自发性高血压卒中大鼠大脑中差异表达的基因与人类WMH(使用体积和视觉评分)之间的关联。然后,我们尝试在基因组流行病学心脏与衰老研究队列(CHARGE)的9361名受试者中进行复制。我们还测试了LBC1936受试者在CHARGE受试者中先前发现的全基因组WMH关联。

结果:在126个自发性高血压卒中大鼠基因中,有10个与LBC1936受试者的WMH量或分数名义上相关,其中5个(AFP、ALB、GNAI1、RBM8a和MRPL18)与WMH量和分数均相关(P<0.05);10个中的2个(XPNPEP1,P=6.7×10(-5);FARP1,P=0.024)加上另一个分别位于第10、13和10号染色体上的自发性高血压卒中大鼠基因(USMG5,P=0.00014)与CHARGE受试者的WMH相关。基因集富集显示,下调的自发性高血压卒中-盈利大鼠基因与人类WMH显著相关。在LBC1936的受试者中,我们在17号染色体(TRIM65和TRIM47)和1号染色体(PMF1)上复制了CHARGE的全基因组WMH关联。

结论:尽管没有单独通过多个测试阈值,但这些基因总体上与已知的WMH关联、拟议的WMH机制或痴呆相关:与阿尔茨海默病、晚年抑郁症、ATP生成、渗透调节、神经发育异常和认知障碍的关联。如果进一步复制,他们建议WMH具有多因素性质,并主张更多地考虑血管对痴呆的贡献。

关键词:遗传学;人类;白质脑病;磁共振成像。

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