摘要
线粒体翻译机制的功能缺陷是由核编码基因突变引起的，与联合氧化磷酸化（OXPHOS）缺陷有关。我们报告了在成纤维细胞和肝脏中观察到的先天性感音神经性耳聋和乳酸血症与复合物I、III和IV的复合呼吸链（RC）缺陷相关的兄弟姐妹。其中一个兄弟姐妹有更严重的表型，表现为进行性肝肾衰竭。全外显子组测序显示编码线粒体核糖体蛋白S7（MRPS7）的基因发生纯合子突变，这是一种c.550A>G转换，编码缬氨酸替代两个受累同胞体内高度保守的蛋氨酸（p.Met184Val）。MRPS7是线粒体核糖体小亚基的12S核糖体RNA结合亚基，是组装核糖体小亚基所必需的。线粒体蛋白合成产物的脉冲标记显示患者成纤维细胞线粒体蛋白合成受损。患者成纤维细胞中野生型MRPS7的外源性表达挽救了复合物I和IV的活性，证明了突变对RC功能的有害影响。此外，通过外源性表达野生型MRPS7，患者成纤维细胞中观察到的12S rRNA转录水平降低也恢复到正常水平。我们的数据证明了MRPS7突变的致病性，它是线粒体RC功能障碍、先天性感音神经性耳聋和进行性肝肾衰竭的新病因。
©作者2015。牛津大学出版社出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。
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