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.2016年1月;30(1):75-83.
doi:10.1002/jcla.21819。 Epub 2014年12月26日。

妊娠合并子痫前期HIF-1α和胎盘生长因子的定性和定量分析

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妊娠合并子痫前期HIF-1α和胎盘生长因子的定性和定量分析

加亚特里·拉思等。 临床实验室分析杂志. 2016年1月.

摘要

背景:子痫前期的病理生理学在世界范围内尚不清楚。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)被认为是先兆子痫患者缺氧状态的首要因素,缺氧状态会导致血管生成蛋白表达失衡。据报道,一种促血管生成蛋白,胎盘生长因子(PIGF)在先兆子痫中失调。因此,本研究重点研究HIF-1α和PIGF在先兆子痫状态下的表达及其可能的分子联系。

方法:采集子痫前期患者和健康对照组胎盘组织(n=45+45)和血清(n=80+80),用免疫组织化学和酶联免疫吸附试验(ELISA)分析HIF-1α和PIGF。

结果:在子痫前期组,HIF-1α在合胞体滋养层细胞中有显著的核和细胞质表达(P=0.0001),而在对照胎盘中则定位于细胞质(P=0.001)。与对照组相比,子痫前期患者合胞体滋养层细胞质中PIGF的表达强度较低(P=0.0001)。此外,在先兆子痫妇女的血清样本中,HIF-1α浓度显著上调,PIGF浓度显著下调(P=0.0001)。因此,HIF-1α与PIGF在组织和血清水平上均呈显著的直接负相关(P<0.01)。

结论:血清和胎盘组织中HIF-1α和PIGF的直接负相关可能是导致低氧化应激和内皮功能障碍的原因,从而导致先兆子痫的发病机制。

关键词:HIF-1α;PIGF;缺氧;先兆子痫。

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图1
图1
(A) 对照胎盘(40周)合胞体滋养层细胞中HIF‐1α的细胞质中度表达;(B和C)子痫前期胎盘(38和36周)显示合胞体滋养层细胞中HIF-1α的核蓄积;(D) 对照胎盘(32周)在合胞体滋养层细胞中显示中度PIGF细胞质表达;(E) 子痫前期胎盘(32周)合胞体滋养层细胞中PIGF的细胞质轻度表达;(F) 用IgG孵育的阴性对照显示胎盘绒毛。箭头表示蛋白质的表达。放大倍数:400×。
图2
图2
免疫组织化学的比较H(H)评分分析。(A) 对照组和子痫前期患者合胞体滋养层细胞细胞质和细胞核中HIF‐1α的表达。(B) 对照组和子痫前期组合胞体滋养层细胞细胞质中PIGF的表达。
图3
图3
ROC曲线显示HIF‐1α和PIGF的表达,以区分子痫前期组和对照组。(A) HIF‐1α(AUC=0.989,敏感性=88.9%,特异性=88.9%)。(B) PIGF(AUC=0.962,灵敏度=82.2%,特异性=82.2%)。
图4
图4
方框图显示了对照组和子痫前期患者(A)HIF-1α和(B)PIGF的血清浓度(pg/ml)。实心条表示方框的中位数、上限和下限,第75和25个百分位;上下条,最大值和最小值(P(P)< 0.05).

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