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.1989年9月;184(1):138-47.
doi:10.1016/0014-4827(89)90372-8。

人类皮肤成纤维细胞的复制性衰老与胶原酶活性的调节缺失和过度表达相关

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人类皮肤成纤维细胞的复制性衰老与胶原酶活性的调节缺失和过度表达相关

M D西部等人。 Exp单元Res. 1989年9月.

摘要

细胞外基质的萎缩是结缔组织老化过程中的常见事件。在这项研究中,我们检验了以下假设:衰老细胞被血清生长因子调节的能力改变与胶原酶合成调节丧失相关。我们检测了与体外培养的年轻和衰老成纤维细胞相关的免疫反应性前胶原酶和胶原酶抑制剂(金属蛋白酶组织抑制剂,TIMP)的水平。在低浓度(0.5%)胎牛血清中培养的年轻成纤维细胞在血清刺激后4.0小时开始,通过增加前胶原酶和TIMP的水平,对增加(10%)的血清作出反应。相反,即使在低水平血清中培养,衰老成纤维细胞也会产生相对较高水平的前胶原酶,并且不会通过增加前胶原酶的合成对血清刺激作出反应。此外,衰老的成纤维细胞组成性地表达相对少量的TIMP,这不是由血清刺激引起的。胶原酶和TIMP的这种改变表达似乎是衰老表型所特有的,而不仅仅是生长抑制的结果,因为受密度依赖性生长抑制抑制的年轻细胞生长在血清刺激下表现出与亚流年轻培养相似的前胶原酶和TIMP表达的时间模式。一项胶原酶净活性测定显示,在低浓度胎牛血清中培养时,衰老成纤维细胞与年轻成纤维细胞胰蛋白酶活化提取物的活性提高了20倍以上。这些结果首次证明了调节结缔组织稳态的分子途径的改变与复制性衰老的分子途径之间的直接关联。与在低血清浓度下培养的年轻成纤维细胞相比,衰老细胞的胶原蛋白溶解活性增加,这表明衰老成纤维细胞可能会变得越来越纤维性,导致体内老化过程中观察到的皮肤胶原的许多与年龄相关的变化。

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