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.2015年5月;61(5):1708-20.
doi:10.1002/hep.27649。 Epub 2015年3月23日。

低分子成纤维细胞生长因子2通过表观遗传下调Delta-like1减轻肝纤维化

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低分子成纤维细胞生长因子2通过表观遗传下调Delta-like1减轻肝纤维化

若朗潘等。 肝病学. 2015年5月.

摘要

肝纤维化是终末期肝病的主要病因,受多种生长因子和细胞因子的密切调控。成纤维细胞生长因子2(FGF2)与慢性肝损伤的相关性已有报道,但不同FGF2亚型在肝纤维化形成中的确切功能尚不清楚。在这里,我们使用CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型报告了低分子量和高分子量FGF2(即FGF2,lmw)和FGF2的差异表达模式和功能。FGF2(hmw)在CCl4诱导的肝纤维化中表现出强劲的增加,并促进了纤维化的发生。相反,内源性FGF2(lmw)在肝纤维化中表现出轻微增加,并抑制了这种病理进展。此外,外源性给予重组FGF2(lmw)可以有效改善CCl4诱导的肝纤维化。从机制上讲,我们表明FGF2(lmw)治疗通过p38丝裂原活化蛋白激酶途径表观遗传下调Delta-like 1表达,从而减弱肝星状细胞活化和纤维化。

结论:FGF2和FGF2在肝纤维化形成中具有不同的作用。这些发现证明了FGF2(lmw)的有效抗纤维化作用,这可能为治疗慢性肝病提供一种新的方法。

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