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.1989年8月15日;264(23):13679-83.

cAMP诱导糖皮质激素受体表达的机制。与细胞糖皮质激素反应的相关性

附属公司
  • PMID: 2547771
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cAMP诱导糖皮质激素受体表达的机制。与细胞糖皮质激素反应的相关性

Y Dong(Y东)等。 生物化学杂志. .
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摘要

研究了cAMP对大鼠肝癌细胞(HTC)糖皮质激素受体(GR)表达的调控机制。用cAMP诱导剂forskolin孵育HTC细胞,在4小时内使[3H]地塞米松结合能力和GR mRNA水平显著增加约2至2.4倍,也以浓度依赖的方式将GR mRNA水平增加到类似的程度。GR mRNA的增加不需要进行翻译或转录。对8-溴-cAMP诱导细胞中GR mRNA稳定性的测定表明,该信息的半衰期约为10 h,约为未处理细胞中GRmRNA半衰期的2.5倍(t1/2=4 h)。这些结果表明,cAMP类似物诱导的GR mRNA稳态水平增加,至少部分是由于GR mRNA稳定性增加所致。在forskolin处理和未处理的HTC细胞中,地塞米松导致GR蛋白水平下调约70%。然而,由于forskolin诱导的GR水平是地塞米松的2到2.4倍,因此,与单独使用地塞米森处理的细胞相比,使用forskolin-地塞米酮处理的细胞中保留的GR蛋白的相对数量大约是使用地塞米松处理的细胞的2到2.4%。GR水平的增加与两个糖皮质激素调节基因(内源性酪氨酸转氨酶和稳定整合的小鼠乳腺肿瘤病毒)的诱导性增加密切相关。这些数据表明,GR水平相对较小的变化反映在细胞对糖皮质激素反应的平行变化中。这也暗示了GR蛋白在决定生物反应时的限制性。

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