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随机对照试验
.2015年3月14日；385(9972):956-65.
doi:10.1016/S0140-6736（14）61933-4。 Epub 2014年11月7日。

Farnesoid X核受体配体obeticholic acid治疗非肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎（FLINT）：一项多中心、随机、安慰剂对照试验

布伦特A新天鹅Tetri 1, 罗希特·隆巴 2, Arun J Sanyal公司 三, 乔尔·拉文 4, 马克·范·纳塔 5, Manal F阿卜杜勒马利克 6, 纳加·查拉萨尼 7, Srinivasan Dasarathy公司 8, 安娜·梅·迪尔 6, 比拉尔·哈米德 9, 克里斯·V·科德利 10, 阿瑟·麦卡洛 11, 诺拉·特劳尔 9, 珍妮·克拉克 5, 詹姆斯·托纳西娅 5, 伊丽莎白·M·布伦特 12, 大卫·E·克莱纳 13, 爱德华·杜 14； NASH临床研究网络
合作者，附属公司
随机对照试验

Farnesoid X核受体配体obeticholic acid治疗非肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎（FLINT）：一项多中心、随机、安慰剂对照试验

Brent A Neuschwander-Tetri公司等。 柳叶刀. .

勘误表in

  • 柳叶刀。2015年3月14日；385(9972):946
  • 错误部门。
    [未列出作者] [未列出作者] 柳叶刀。2016年4月16日；387(10028):1618. doi:10.1016/S0140-6736（16）00701-7。Epub 2016年4月14日。 柳叶刀。2016 PMID：27116075 没有可用的摘要。

摘要

背景：胆汁酸衍生物6-乙基鹅去氧胆酸（obeticholic acid）是法尼类X核受体的有效激活剂，可在脂肪肝动物模型中降低肝脂肪和纤维化。我们评估了鹅胆酸对成人非酒精性脂肪性肝炎患者的疗效。

方法：我们在美国医疗中心对非肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎患者进行了一项多中心、双盲、安慰剂对照、平行组的随机临床试验，以评估口服（每日25 mg）或安慰剂72周的治疗效果。采用计算机生成的集中管理程序，按照临床中心和糖尿病状态分层，将患者随机分为1:1组。主要结果指标是中心评分的肝脏组织学的改善，定义为从基线检查到治疗结束，非酒精性脂肪性肝病活动评分降低至少2分，而纤维化没有恶化。治疗结束前24周（72周）进行的丙氨酸转氨酶变化的计划中期分析活检支持继续试验的决定（丙氨酸转转氨酶相对变化-24%，95%CI-45至-3）。对主要结果进行的计划性中期分析显示，苯乙胆酸的疗效有所改善（p=0.0024），并支持64名患者不进行治疗后活检和早期终止治疗，而是继续试验以获得24周后的治疗措施。通过意向治疗进行分析。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01265498型.

调查结果：2011年3月16日至2012年12月3日期间，141名患者被随机分配接受苯乙胆酸治疗，142名患者接受安慰剂治疗。与安慰剂组109例患者中23例（21%）的肝组织学改善相比，鹅胆酸组110例患者中有50例（45%）在基线检查和72周时进行活检，相对危险度为1.9，95%CI为1.3至2.8；p=0.0002。与安慰剂组142名患者中的9名（6%）相比，141名服用苯乙胆酸的患者中有33名（23%）出现瘙痒。

解释：脂肪酸改善了非酒精性脂肪性肝炎的组织学特征，但其长期益处和安全性需要进一步阐明。

基金：国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所，Intercept Pharmaceuticals。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益声明

BAN-T报告了Genentech/Roche、Nimbus Discovery、Boehringer Ingelheim和Bristol-Myers Squibb的个人费用。RL获得了默克公司、吉利德公司、KineMed公司、Promedior公司和Daiichi Sankyo公司的研究资助，并担任过Janssen公司、默克公司（Merck）、吉利德（Gilead）、Galmed公司、西门子公司（Siemens）和基因技术公司（Genentech）的顾问。AJS报告了来自Conatus、Gilead、Ikaria、Salix、Takeda、Astellas、Novartis和Galectin的拨款；报告UpToDate的版税；是雅培（Abbott）、基因泰克（Genentech）、吉利德（Gilead）、伊卡里亚（Ikaria）、默克（Merck）、诺吉尼（Norgine）、罗氏（Roche）、萨利克斯（Salix）、武田（Takeda）、宁布斯（Nimbus）、尼托·登科（Nitto Denko）和布里斯托尔·迈尔斯；并且是Genfit、Echosens、Immuron、Intercept、Novartis、Galectin和Sequana的顾问，没有财务冲突。MFA报告了Gilead、Genfit、Immuron、Tobira和Mochida的拨款，以及Islet Sciences和TaiwanJ Pharmaceuticals的咨询。NC报告了Intercept、Gilead、Galectin和Enterome的拨款，以及Lilly、Merck、Aegerion、Boehringer Ingelheim、Janssen、Tobira、Mochida、AbbVie、Salix和Nimbus的个人咨询费。AMD报告了Shire、Metabolon和Gilead的拨款以及阿斯利康、基因泰克、日本烟草和NuSI基金会的个人费用。KVK报告了BMS、博林格·英格尔海姆、吉利德、詹森、默克、诺华和Vertex的拨款、个人费用和非财务支持；Intercept和Mochida的拨款；AbbVie的个人费用和非财务支持；以及Evidera、Trio Health和Tekmira的个人费用。EB报告了辉瑞、Rottapharm、欧洲病理学会和Synageva的个人费用。所有其他作者都声明没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
试用配置文件
图2
图2。根据治疗组的肝酶和体重与基线相比的变化
显示了在治疗后24周内，服用苯乙胆酸（141名患者）或安慰剂（142名患者。错误栏显示95%CI*p<0.05；p值由线性回归建模变化得出，作为治疗组和结果基线值的函数。数据来自根据方案设计提前终止治疗的患者，他们在停止治疗24周后获得的血清生化检测结果包含在96周的平均值中。（A） 丙氨酸转氨酶的浓度在服用鹅胆酸治疗期间下降，在开始治疗36周后达到基线水平，而服用安慰剂的患者的浓度保持不变。在停药24周后，obeticholic acid组的丙氨酸转氨酶浓度恢复到与安慰剂无明显区别。（B） 血清碱性磷酸酶浓度升高，而（C）血清γ-谷氨酰转肽酶在服用obeticholic acid的早期降低。（D） 在整个治疗过程中体重下降，停药后体重反弹至基线。
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