Nivolumab for Metastatic Renal Cell Carcinoma: Results of a Randomized Phase II Trial

doi:10.1200/JCO.2014.59.0703

临床试验

.2015年5月1日；33(13):1430-7.

doi:10.1200/JCO.2014.59.0703。 Epub 2014年12月1日。

尼沃单抗治疗转移性肾细胞癌：一项随机II期试验的结果

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¹Robert J.Motzer，纽约斯隆-凯特琳纪念癌症中心；Saby George，纽约州布法罗市罗斯韦尔公园癌症研究所；Brian I.Rini，俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所Taussig癌症研究所；David F.McDermott，Beth Israel女执事医疗中心，Dana-Farber/哈佛癌症中心，马萨诸塞州波士顿；布鲁斯·雷德曼（Bruce G.Redman），安娜堡密歇根大学综合癌症中心；Ulka N.Vaishampayan，密歇根州底特律Wayne州立大学Karmanos癌症研究所；蒂莫西·库泽尔（Timothy M.Kuzel），西北大学范伯格医学院，伊利诺伊州芝加哥；Michael R.Harrison，北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心；Harry A.Drabkin，南卡罗来纳州查尔斯顿南卡罗莱纳医科大学；印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学西蒙癌症中心西奥多·洛根；Kim A.Margolin，加州斯坦福大学；Elizabeth R.Plimack，宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心；亚历山大·兰伯特（Alexandre M.Lambert），布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol-Myers Squibb），布雷内·勒劳德（Braine-l'Alleud），比利时；Ian M.Waxman，百时美施贵宝，新泽西州普林斯顿；和Hans J.Hammers，Johns Hopkins Sidney Kimmel综合癌症中心，马里兰州巴尔的摩。motzerr@mskcc.org。
²Robert J.Motzer，纽约斯隆-凯特琳纪念癌症中心；Saby George，纽约州布法罗市罗斯韦尔公园癌症研究所；布莱恩·里尼，俄亥俄州克利夫兰市托西格癌症研究所克利夫兰诊所；David F.McDermott，Beth Israel女执事医疗中心，Dana-Farber/哈佛癌症中心，马萨诸塞州波士顿；Bruce G.Redman，密歇根大学安娜堡综合癌症中心；Ulka N.Vaishampayan，密歇根州底特律Wayne州立大学Karmanos癌症研究所；蒂莫西·库泽尔（Timothy M.Kuzel），西北大学范伯格医学院，伊利诺伊州芝加哥；Michael R.Harrison，北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心；Harry A.Drabkin，南卡罗来纳州查尔斯顿南卡罗莱纳医科大学；印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学西蒙癌症中心西奥多·洛根；Kim A.Margolin，加州斯坦福大学；Elizabeth R.Plimack，宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心；亚历山大·兰伯特（Alexandre M.Lambert），布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol-Myers Squibb），布雷内·勒劳德（Braine-l'Alleud），比利时；Ian M.Waxman，新泽西州普林斯顿市Bristol-Myers Squibb；和Hans J.Hammers，Johns Hopkins Sidney Kimmel综合癌症中心，马里兰州巴尔的摩。

PMID： 25452452
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临床试验

尼沃单抗治疗转移性肾细胞癌：一项随机II期试验的结果

罗伯特·莫策尔等。临床肿瘤学杂志. 2015.

.2015年5月1日；33(13):1430-7.

doi:10.1200/JCO.2014.59.0703。 Epub 2014年12月1日。

附属公司

¹Robert J.Motzer，纽约斯隆-凯特琳纪念癌症中心；Saby George，纽约州布法罗市罗斯韦尔公园癌症研究所；布莱恩·里尼，俄亥俄州克利夫兰市托西格癌症研究所克利夫兰诊所；David F.McDermott，Beth Israel女执事医疗中心，Dana-Farber/哈佛癌症中心，马萨诸塞州波士顿；布鲁斯·雷德曼（Bruce G.Redman），安娜堡密歇根大学综合癌症中心；密歇根州底特律韦恩州立大学卡尔马诺斯癌症研究所Ulka N.Vaishampayan；蒂莫西·库泽尔（Timothy M.Kuzel），西北大学范伯格医学院，伊利诺伊州芝加哥；Michael R.Harrison，北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心；Harry A.Drabkin，南卡罗来纳州查尔斯顿南卡罗莱纳医科大学；印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学西蒙癌症中心西奥多·洛根；Kim A.Margolin，加州斯坦福大学；Elizabeth R.Plimack，宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心；亚历山大·兰伯特（Alexandre M.Lambert），布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol-Myers Squibb），布雷内·勒劳德（Braine-l'Alleud），比利时；Ian M.Waxman，新泽西州普林斯顿市Bristol-Myers Squibb；和Hans J.Hammers，马里兰州巴尔的摩市约翰斯·霍普金斯大学西德尼·金梅尔综合癌症中心。motzerr@mskcc.org。
²Robert J.Motzer，纽约斯隆-凯特琳纪念癌症中心；Saby George，纽约州布法罗市罗斯韦尔公园癌症研究所；布莱恩·里尼，俄亥俄州克利夫兰市托西格癌症研究所克利夫兰诊所；David F.McDermott，Beth Israel女执事医疗中心，Dana-Farber/哈佛癌症中心，马萨诸塞州波士顿；布鲁斯·雷德曼（Bruce G.Redman），安娜堡密歇根大学综合癌症中心；Ulka N.Vaishampayan，密歇根州底特律Wayne州立大学Karmanos癌症研究所；蒂莫西·库泽尔（Timothy M.Kuzel），西北大学范伯格医学院，伊利诺伊州芝加哥；Michael R.Harrison，北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心；Harry A.Drabkin，南卡罗来纳州查尔斯顿南卡罗莱纳医科大学；Theodore F.Logan，印第安纳大学西蒙癌症中心，印第安纳州印第安纳波利斯；Kim A.Margolin，加州斯坦福大学；Elizabeth R.Plimack，宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心；亚历山大·兰伯特（Alexandre M.Lambert），布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol-Myers Squibb），布雷内·勒劳德（Braine-l'Alleud），比利时；Ian M.Waxman，新泽西州普林斯顿市Bristol-Myers Squibb；和Hans J.Hammers，Johns Hopkins Sidney Kimmel综合癌症中心，马里兰州巴尔的摩。

PMID： 25452452
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摘要

目的：尼沃单抗是一种全人类免疫球蛋白G4编程死亡-1免疫检查点抑制剂抗体，可恢复T细胞免疫活性。这项II期试验评估了nivolumab在转移性肾细胞癌（mRCC）患者中的抗肿瘤活性、剂量-反应关系和安全性。

患者和方法：先前用靶向血管内皮生长因子途径的药物治疗的透明细胞mRCC患者被随机分配（盲比1:1:1），每3周静脉注射一次尼沃单抗0.3、2或10 mg/kg。主要目的是通过无进展生存率（PFS）评估剂量-反应关系；次要终点包括客观反应率（ORR）、总生存率（OS）和安全性。

结果：共有168名患者被随机分为nivolumab 0.3-（n=60）、2--（n=24）和10-mg/kg（n=54）队列。118名患者（70%）之前接受过一种以上的系统疗法。PFS中位数分别为2.7、4.0和4.2个月（P=0.9）。ORR分别为20%、22%和20%。OS的中位数分别为18.2个月（80%CI，16.2-24.0个月）、25.5个月（80%CI，19.8-28.8个月）和24.7个月（800%CI，15.3-26.0个月）。最常见的治疗相关不良事件（AE）是疲劳（分别为24%、22%和35%）。19名患者（11%）出现3至4级治疗相关AE。

结论：尼沃单抗在mRCC研究的三个剂量中表现出抗肿瘤活性，安全性可控。根据PFS测量，未发现剂量-反应关系。这些疗效和安全性导致了第三阶段mRCC支持研究。

试用注册：临床试验.govNCT01354431号.

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者对潜在利益冲突的披露可在在线文章中找到，网址为网址：www.jco.org。作者的贡献见本文末尾。

数字

**图1。**
患者处置（截至2013年5月15日，数据截止）。（*）一名患者未接受治疗；不再符合研究标准。（†）包括继续治疗期的患者和随访期的患者。

**图2。**
（A）治疗组的无进展生存率和（B）总生存率（随机分配的患者）。勾号表示经过审查的观察结果。

**图3。**
通过剂量治疗臂实现客观反应的患者的反应持续时间。基于2014年3月5日的数据截止日期。

**图4。**
根据（A）斯隆-凯特琳纪念癌症中心风险组和（B）晚期或转移性环境中先前治疗的数量得出的总体生存率（随机分配的患者）。勾号表示经过审查的观察结果。

**图A1。**
治疗超过进展期的患者的可测量病变与研究基线相比的变化（n=36[0.3 mg/kg，n=10；2 mg/kg，n=12；10 mg/kg，n=14]）。圆圈表示初始进展后进行的评估。

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1. Drake CG，Jaffee E，Pardoll DM。肿瘤免疫逃避机制。高级免疫学。2006;90:51–81.-公共医学
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