Programmed death ligand 1 expression and tumor-infiltrating lymphocytes in glioblastoma

doi:10.1093/neuonc/nou307

.2015年8月；17(8):1064-75.

doi:10.1093/neuonc/nou307。 Epub 2014年10月29日。

胶质母细胞瘤中程序性死亡配体1表达与肿瘤浸润淋巴细胞

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¹奥地利维也纳医科大学神经病学研究所（A.S.B.、G.R.、A.W.、J.A.H.）；奥地利维也纳医科大学医学一系（A.S.B.、O.R.、M.F.、A.B.、C.C.Z.、C.M.、M.P.）；奥地利维也纳维也纳医科大学综合癌症中心（A.S.B.、B.K.、G.W.、O.R.、G.R.、A.W.、K.D.、M.F.、A.B.、C.C.Z.、C.M.、J.A.H.、M.P.）；奥地利维也纳医科大学神经外科（B.K.，G.W.）；奥地利维也纳医科大学放射治疗系（K.D.）；瑞士苏黎世大学医院神经内科（M.W.）；瑞士洛桑洛桑大学医院临床神经科学系神经外科脑肿瘤生物学和遗传学实验室（S.K.，M.E.H.）；德国海德堡海德堡大学神经病学诊所和国家肿瘤中心；德国癌症协会（DKTK）和德国癌症研究中心（DKFZ）神经肿瘤学临床合作单位，德国海德堡（W.W.）。

PMID： 25355681
预防性维修识别码：项目经理4490866
内政部： 10.1093/neuonc/nou307

胶质母细胞瘤中程序性死亡配体1表达与肿瘤浸润淋巴细胞

安娜·索菲·伯格霍夫等。神经肿瘤. 2015年8月.

.2015年8月；17(8):1064-75.

doi:10.1093/neuonc/nou307。 Epub 2014年10月29日。

附属

¹奥地利维也纳维也纳医科大学神经病学研究所（A.S.B.、G.R.、A.W.、J.A.H.）；奥地利维也纳医科大学医学一系（A.S.B.、O.R.、M.F.、A.B.、C.C.Z.、C.M.、M.P.）；奥地利维也纳医科大学综合癌症中心（A.S.B.、B.K.、G.W.、O.R.、G.R.、A.W.、K.D.、M.F.、A.B.、C.C.Z.、C.M.、J.A.H.、M.P.）；奥地利维也纳医科大学神经外科（B.K.，G.W.）；维也纳医科大学放射治疗系，奥地利维也纳（K.D.）；瑞士苏黎世大学医院神经内科（M.W.）；瑞士洛桑洛桑大学医院临床神经科学系神经外科脑肿瘤生物学和遗传学实验室（S.K.，M.E.H.）；德国海德堡海德堡大学神经病学诊所和国家肿瘤中心；德国癌症协会（DKTK）和德国癌症研究中心（DKFZ）神经肿瘤学临床合作单位，德国海德堡（W.W.）。

PMID： 25355681
预防性维修识别码：项目经理4490866
内政部： 10.1093/neuonc/nou307

摘要

背景：靶向程序性细胞死亡1（PD1）或其配体（PD-L1）的免疫检查点抑制剂在几种癌症中表现出活性。

方法：我们对135例胶质母细胞瘤标本（117例首次切除，18例首次局部复发）进行了CD3、CD8、CD20、HLA-DR、磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）、PD-1和PD-L1免疫组化和焦磷酸测序，以评估O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化状态。对446例癌症基因组图谱中PD-L1基因的表达进行了分析。

结果：在117例新诊断的103例（88.0%）和18例复发性胶质母细胞瘤标本中的13例（72.2%）中，观察到不同程度的弥漫/纤维状PD-L1表达，有或没有散布的上皮样肿瘤细胞和膜性PD-L1的表达。117份标本中有85份（72.6%）发现了稀疏至中等密度的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）（CD3+78/117，66.7%；CD8+52/117，44.4%；CD20+27/117，23.1%；PD1+34/117，29.1%）。PD1+TIL密度与CD3+（P<0.001）、CD8+（P<0.01）、CD20+TIL浓度（P<0.00）和PTEN表达呈正相关（P=0.035）。在前神经和G-CIMP胶质母细胞瘤亚型中观察到PD-L1基因表达水平低的标本富集，在间充质亚型中PD-L1表达水平高的标本富集（P=5.966e-10）。初发和复发胶质母细胞瘤标本的PD-L1表达或TIL密度没有显著差异，PD-L1的表达或TII密度与患者年龄或预后的相关性也不明显。

结论：TIL和PD-L1的表达在大多数胶质母细胞瘤样本中可检测到，但与预后无关。由于靶点存在，对胶质母细胞瘤进行特异性免疫检查点抑制剂的临床研究似乎是必要的。

关键词：胶质母细胞瘤；免疫检查站；程序性死亡1；程序性死亡配体1。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
低倍放大概述（抗PD-L1免疫染色，原始放大倍数×2）显示胶质母细胞瘤肿瘤组织中PD-L1的显著和片状表达（箭头1：阳性区域，箭头2：阴性区域），以及邻近脑实质中PD-Ll的缺乏表达（星号）。

**图2。**
胶质母细胞瘤中弥漫/纤维性和膜性PD-L1表达。（A–D）（同一组织样本的相邻切片）：在弥漫性/原纤维组织形态学的胶质母细胞瘤区域（A：苏木精和伊红（H&E）染色，原始放大倍数×200；Aa:H&E染色，原始放大倍数×800）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP；B:抗GFAP，原始放大倍率×200）的表达，我们发现显著的弥漫/纤维PD-L1表达（C和D:抗PD-L1；C:原始放大倍数x 200，D:原始放大倍数x400）。（E–H）（同一组织标本的相邻切片）：在有上皮样肿瘤细胞的胶质母细胞瘤区域（E:H&E染色，原始放大倍数×200；Ee:H＆E染色，初始放大倍数×800）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP；F:抗GFAP，原始放大倍率×200）我们发现显著的膜性PD-L1表达和一些微弱的弥漫或颗粒细胞质染色（G和H：抗PD-L1；C：原始放大倍数×200，D：原始放大倍率×400）。

**图3。**
（A）致密CD3+TIL渗透（放大×200）。（B） PD1+TIL浸润性胶质母细胞瘤（放大×400）。（C） CD3+TIL血管周围浸润（放大×200）。（D）渗透区的CD3+TIL（放大倍数×200）。

**图4。**
A–G：维也纳回顾队列中的Kaplan-Meier曲线。（A）根据年龄的总体存活率。（B）根据卡诺夫斯基的表现状态，总存活率。（C）根据切除范围的总体生存率。（D）根据MGMT甲基化状态的总体生存率。（E）根据膜PD-L1表达的总体存活率。（F）根据弥漫/纤维性PD-L1表达的总体存活率。（G）根据神经元中PD-L1表达的总体存活率。（H） TCGA队列中的Kaplan-Meier曲线根据PD-L1基因表达显示总体生存率。全部*P（P）*这些值是根据log-rank测试得出的。

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中的注释

程序性死亡配体1（PD-L1）作为胶质母细胞瘤患者的免疫治疗靶点。
Vlahovic G、Fecci PE、Reardon D、Sampson JH。 Vlahovic G等人。神经肿瘤学。2015年8月；17(8):1043-5. doi:10.1093/neuonc/nov071。Epub 2015年5月10日。神经肿瘤学。2015 PMID：25964311 免费PMC文章。没有可用的摘要。

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1. Butowski N，Chang SM，Lamborn KR，et al.对新诊断的多形性胶质母细胞瘤和胶质肉瘤患者进行放射治疗期间和之后的苯扎司他林加替莫唑胺的II期和药物基因组学研究。神经肿瘤学。2011;13(12):1331–1338.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Wen PY，Yung WK，Lamborn KR，等。甲磺酸伊马替尼治疗复发性恶性胶质瘤的I/II期研究：北美脑肿瘤联合研究99-08。2006年临床癌症研究；12(16):4899–4907.-公共医学
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