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.2015年1月;36(1):98-105.
doi:10.1002/humu.22712。 Epub 2014年11月28日。

全外显子组测序确定TMEM132E中导致常染色体隐性遗传非综合征性聋DFNB99的变异

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全外显子组测序确定TMEM132E中导致常染色体隐性遗传非综合征性聋DFNB99的变异

李江霞等。 Hum变种. 2015年1月.

摘要

自体隐性非综合征性耳聋(ARNSHL)具有高度的遗传异质性。许多与ARNSHL相关的基因已经被鉴定或绘制。我们之前在一个有血缘关系的中国家庭中定位了17q12的ARNSHL基因座,本文命名为DFNB99。在本研究中,全基因组测序显示基因编码跨膜蛋白132E(TMEM132E)中的纯合子错义突变(c.1259G>a,p.Arg420Gln)为致病变异体。Corti器官的免疫荧光染色显示Tmem132e在小鼠内毛细胞中高度表达。此外,斑马鱼中tmem132e同源基因的敲除影响毛细胞的机械传递。最后,野生型人类TMEM132E mRNA,而非携带c.1259G>A突变的mRNA拯救了TMEM132E敲除表型。我们得出结论,TMEM132E中的变异是DFNB99最可能的原因。

关键词:阿恩斯勒;DFNB99;TMEM132E;内毛细胞;全外显子组测序。

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