Targeting the raft-associated Akt signaling in hepatocellular carcinoma

doi:10.1155/2014/836025

.2014:2014:836025.

doi:10.1155/2014/836025。 Epub 2014年8月27日。

靶向肝细胞癌中raft相关Akt信号

袁刘（音）¹, 吕继云¹, 健妃石¹, 梅阳¹, 刘树红¹, 李志伟², 王洪波^三, 张绍庚², 刘振文^三, 金宝鼎¹, 徐东平⁴, 赵京敏¹

附属公司

¹中国北京市丰台区西四环中路100号北京302医院病理与肝脏科，邮编100039。
²中国北京市丰台区西四环中路100号北京302医院第一肝胆外科中心，邮编100039。
^三中国北京市丰台区西四环中路100号北京302医院二级肝胆外科中心，邮编100039。
⁴中国北京市丰台区西四环中路100号北京302医院北京传染病研究所，邮编100039。

PMID： 25243186
预防性维修识别码：项目经理4163477
内政部： 10.1155/2014/836025

靶向肝细胞癌中raft相关Akt信号

袁刘（音）等。生物识别识别. 2014.

.2014:2014:836025.

doi:10.1155/2014/836025。 Epub 2014年8月27日。

作者

袁刘（音）¹, 吕继云¹, 健妃石¹, 梅阳¹, 刘树红¹, 李志伟², 王洪波^三, 张绍庚², 刘振文^三, 金宝鼎¹, 徐东平⁴, 赵京敏¹

附属公司

¹中国北京市丰台区西四环中路100号北京302医院病理与肝脏科，邮编100039。
²中国北京市丰台区西四环中路100号北京302医院第一肝胆外科中心，邮编100039。
^三中国北京市丰台区西四环中路100号北京302医院二级肝胆外科中心，邮编100039。
⁴中国北京市丰台区西四环中路100号北京302医院北京传染病研究所，邮编100039。

PMID： 25243186
预防性维修识别码：项目经理4163477
内政部： 10.1155/2014/836025

摘要

Caveolin-1和flotillin-1被认为是脂筏的标记物，可被视为跨膜蛋白靶向运输的分选平台，参与信号转导、细胞粘附、脂质/蛋白质分选和人类癌症等基本细胞事件。我们通过SDS-PAGE和特异性抗体免疫印迹法，研究了90例人肝癌（HCC）和邻近非癌组织（ANT）样本中小窝蛋白-1和flotillin-1的表达。与ANT相比，肝癌组织中的小窝蛋白-1和flotillin-1显著过度表达，并通过免疫组织化学证实。通过western blotting，从配对HCC和ANT样品中纯化的HCC微域富集亚细胞组分中改变参与细胞存活调节的Raft相关Akt信号通路成分。我们的结果表明，筏相关而非总膜Akt的活性决定其细胞功能。不同类型组织的脂筏不同，这使得组织类型特异性靶向细胞存活成为可能。

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数字

图1
组织学上的肝硬化状态。所有图像均为肝硬化的组织学表现，但在不同组织学分级的HCC标本中，间隔厚度和结节大小显示出不同的特征。（a） Masson-Trichrome染色，分别放大1倍和100倍；（b）网状染色（放大倍率，×1和×100）。G1（分化良好）表现为轻度肝硬化，隔膜较薄；G2（中度分化）显示中度肝硬化，至少有两个宽间隔；G3（分化不良）显示严重肝硬化，至少有一个非常宽的间隔。

图2
肝癌组织中caveolin-1和flotillin-1的上调。（a）小泡和平面脂筏是专门的质膜微结构域，富含胆固醇和鞘脂，参与信号转导、细胞粘附、脂质/蛋白质分选和人类癌症等基本细胞事件。Caveolin-1和flotillin-1被认为是小窝和平面脂筏的标志物，可以将信号分子募集到脂筏中。（b）肝癌组织（T）和匹配的相邻非癌组织（ANT）以及不同组织学分级的肝癌标本中小窝蛋白-1和flotillin-1表达的免疫组织化学分析的代表性图像。

图3
HCC和ANT匀浆中Caveolin-1和flotillin-1蛋白的表达。（a）全组织匀浆的蛋白质印迹分析（25 μg蛋白/车道），从不同组织学分级的匹配HCC和ANT样本中制备，用所示的小窝蛋白-1（左）和小花蛋白-1（右）抗体进行检测，同时用β-肌动蛋白。（b） SDS-PAGE免疫检测后，各组30名患者的HCC和ANT组织匀浆中相对于小窝蛋白-1（左）和浮子蛋白-1（右）的条带的密度定量。波段强度标准化为β-肌动蛋白。

图4
不同组织学分级的匹配HCC和ANT组织中脂筏的分离和鉴定。（a）离心分离脂筏后的膜制备，如第2节所述。脂筏主要位于第5和第6组，呈不透明带。代表性图像显示，与ANT相比，HCC样本中的脂筏环扩张。（b）用SDS-PAGE分析（a）中所示的等体积梯度组分，并用小窝蛋白-1和flotillin-1进行印迹。作为脂筏驻留蛋白，小窝蛋白-1和船队蛋白-1主要存在于组分5和6中。所有结果都代表了至少三个独立实验。

图5
肝癌患者脂筏中参与细胞存活调节的Akt信号通路成分发生改变。（a） HCC和ANT组织质膜中Akt浓度及其磷酸化状态无明显变化。（b）与ANT组织相比，HCC中脂筏中的Akt磷酸化量显著增加。（c）肝癌组织脂筏中的mTOR水平显著升高，但BAD磷酸化水平分别降低。^* *P（P）*< 0.05,^∗∗ *P（P）*<0.01，以及^∗∗∗ *P（P）*与ANT相比<0.001，t吨-测试(n个=3个独立实验）。

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