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.2014年12月;86(6):609-23.
doi:10.1124/mol.114.094037。 Epub 2014年9月12日。

小檗碱逆转人宫颈癌细胞上皮-间充质转化并抑制转移和肿瘤诱导的血管生成

附属公司

小檗碱逆转人宫颈癌细胞上皮-间充质转化并抑制转移和肿瘤诱导的血管生成

舒陈初等。 分子药理学. 2014年12月.

勘误表in

摘要

转移是患者癌症相关死亡的最常见原因,上皮-间充质转化(EMT)是肿瘤转移的关键,是一个多步骤的复杂过程,包括局部浸润、灌注、外渗和远处增殖。当癌细胞转移时,考虑到血管密度的增加将使肿瘤细胞更容易进入循环,并且是治疗干预的合理目标,因此血管生成也需要转移传播。小檗碱具有多种抗炎和抗癌生物作用。在本研究中,我们通过降低基质金属蛋白酶-2和尿激酶型纤溶酶原激活物的转录活性,几乎完全抑制高转移性SiHa细胞的侵袭(P<0.001),从而提供了与小檗碱抗转移作用相关的分子证据。小檗碱可逆转转化生长因子-β1诱导的EMT,引起上皮标记物如E-cadherin的上调,并抑制间充质标记物如N-cadherin和snail-1。snail-1特异性小干扰RNA对snail-2的选择性抑制也显示了SiHa细胞中E-cadherin的表达增加。小檗碱还可减少体内外肿瘤诱导的血管生成。重要的是,体内BALB/c裸鼠异种移植模型和尾静脉注射模型表明,小檗碱治疗分别通过口服灌胃减少肿瘤生长和肺转移。综上所述,这些发现表明小檗碱可以减少宫颈癌细胞的转移和血管生成,从而构成转移控制的辅助治疗。

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