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.2015年3月;32(3):863-75.
doi:10.1007/s11095-014-1502-4。 Epub 2014年9月4日。

姜黄素和二甲氧基姜黄素诱导白血病细胞的表观遗传变化

附属公司

姜黄素和二甲氧基姜黄素诱导白血病细胞的表观遗传变化

哈泽姆·E·哈桑等。 药学研究. 2015年3月.

摘要

目的:姜黄素生物利用度低、稳定性差,是一种理想的化学预防和抗肿瘤药物。合成结构类似物如二甲氧基姜黄素(DMC)的开发可以克服这些缺点。在这项研究中,我们比较了这两种药物在白血病细胞中的细胞毒性、代谢和表观遗传变化。

方法:流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期。实时PCR用于基因表达分析。DNA甲基化通过DNA焦磷酸测序分析。使用人类混合肝微粒体测定代谢稳定性。染色质免疫沉淀用于定量组蛋白甲基化。

结果:临床相关浓度的姜黄素和DMC对白血病细胞无细胞毒性,并诱导G2/M细胞周期阻滞。DMC比姜黄素代谢更稳定。姜黄素和DMC缺乏DNA低甲基化活性。DMC在不逆转DNA甲基化的情况下诱导启动子甲基化基因的表达,并增加高甲基化基因启动子区附近的H3K36me3标记。

结论:DMC是一种更稳定的姜黄素类似物,可以诱导姜黄素未诱导的表观遗传变化。DMC诱导启动子甲基化基因的表达。DMC与DNA甲基转移酶抑制剂的联合使用可以利用其联合诱导的表观遗传变化,以优化表观遗传沉默基因的重新表达。

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