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.2014年11月;35(11):10699-705.
doi:10.1007/s13277-014-2372-4。 Epub 2014年7月29日。

SIRT5促进非小细胞肺癌的癌细胞生长和耐药性

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SIRT5促进非小细胞肺癌的癌细胞生长和耐药性

伟东路等。 肿瘤生物. 2014年11月.

摘要

肺癌是发达国家癌症相关死亡的主要原因之一。尽管几十年来一直在努力治疗这种恶性疾病,但肺癌的预后仍然很差,尤其是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。越来越多的证据表明,非小细胞肺癌治疗效果不佳的主要原因之一是非小细胞肝癌患者对抗癌药物的先天抵抗。然而,非小细胞肺癌发展和耐药性的机制尚不完全清楚。这里我们显示线粒体III类NAD(+)依赖性脱乙酰酶SIRT5在人类NSCLC中过度表达,SIRT5的高表达预示着生存率低下。SIRT5敲低在体外和体内抑制肺癌细胞的生长和转化。此外,我们发现SIRT5基因敲除使肺癌细胞在体内外对药物(顺铂、氟尿嘧啶或博莱霉素)治疗更敏感。从机制上,我们将Nrf2(肺癌生长和耐药性的核心转录因子)确定为SIRT5的靶点。SIRT5 mRNA水平与肺癌组织中Nrf2的表达呈正相关,SIRT5基因敲除降低了Nrf2及其下游耐药基因的表达。综上所述,我们的研究结果表明,SIRT5是一种负责人类非小细胞肺癌生长和耐药性的蛋白质,而SIRT5可能是潜在的预后因素和干预的药物靶点。

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