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.2015年6月;64(6):957-65.
doi:10.1136/gutjnl-2013-305634。 Epub 2014年7月25日。

人肝星状细胞不允许丙型肝炎病毒进入和复制

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人肝星状细胞不允许丙型肝炎病毒进入和复制

亚历山大·弗洛里蒙德等。 肠子. 2015年6月.

摘要

背景:慢性HCV感染与肝纤维化的发展有关。丙型肝炎病毒在纤维化过程中的直接作用尚不清楚。具体而言,HCV是否能够感染肝星状细胞(HSC)仍存在争议。

目标:评估人类HSC是否容易感染HCV。

设计:我们结合了一组原始HCV模型,包括感染性基因型2a JFH1模型(HCVcc)、表达折叠HCV基因型1b包膜糖蛋白(HCVpp)和亚基因型1bHCV复制子的逆转录病毒伪颗粒,以及两个相关的细胞模型,不同患者的原发性人类HSC和LX-2细胞系,评估HCV是否能在HSC中感染/复制。

结果:与肝细胞系Huh-7相比,感染性HCVcc和HCVpp均未感染原代人HSC或LX-2细胞。HCV进入所需的宿主细胞因子的细胞表达在Huh-7细胞中较高,但在HSC和LX-2细胞中较低,CD81除外。最后,基因型2a全长RNA基因组和基因型1b亚基因组复制子在人类原代HSC和LX-2细胞中的复制受损,这些细胞表达的细胞因子水平低,已知在HCV生命周期中起关键作用,这表明人类HSC不允许HCV复制。

结论:人类HSC对HCV感染是难治的。无论HCV基因型和细胞来源如何,HCV进入和复制在这些细胞中都是缺乏的。因此,HSC的HCV感染在肝纤维化中不起作用。这些结果并不排除肝细胞HCV感染在纤维化过程中的直接作用。

关键词:纤维化;纤维化;肝星状细胞;丙型肝炎。

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