Alteration of the lipid profile in lymphomas induced by MYC overexpression

doi:10.1073/pnas.1409778111

.2014年7月22日；111(29):10450-5.

doi:10.1073/pnas.1409778111。 Epub 2014年7月3日。

MYC过度表达诱导淋巴瘤脂质谱的改变

利维亚·S·埃伯林¹, 梅塔尔·加贝², 爱丽丝·C·范², 阿文·M·高², 罗伯特·J·提比什拉尼^三, 迪安·W·费尔舍², 理查德·扎尔⁴

附属公司

¹斯坦福大学化学系，斯坦福，CA 94305-5080；
²斯坦福大学医学部，斯坦福，CA 94305-5151；和。
^三斯坦福大学卫生研究、政策和统计系，加利福尼亚州斯坦福市，邮编94305-4065。
⁴斯坦福大学化学系，斯坦福，CA 94305-5080；zare@stanford.edu。

PMID： 24994904
预防性维修识别码：项目经理4115527
内政部： 10.1073/pnas.1409778111

MYC过度表达诱导淋巴瘤脂质谱的改变

Livia S Eberlin女士等。美国国家科学院程序. 2014.

.2014年7月22日；111(29):10450-5.

doi:10.1073/pnas.1409778111。 Epub 2014年7月3日。

作者

Livia S Eberlin女士¹, 梅塔尔·加贝², 爱丽丝·C·范², 阿文·M·高², 罗伯特·J·提比什拉尼^三, 迪安·W·费尔舍², 理查德·扎尔⁴

附属公司

¹斯坦福大学化学系，斯坦福，CA 94305-5080；
²斯坦福大学医学部，斯坦福，CA 94305-5151；和。
^三斯坦福大学卫生研究和政策与统计系，斯坦福大学，加利福尼亚州94305-4065。
⁴斯坦福大学化学系，斯坦福，CA 94305-5080；zare@stanford.edu。

PMID： 24994904
预防性维修识别码：项目经理4115527
内政部： 10.1073/pnas.1409778111

摘要

v-myc禽骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物（myc）癌基因的过度表达是人类肿瘤发生的最常见原因之一。众所周知，MYC可以调节细胞生物学的许多方面，包括葡萄糖和谷氨酰胺代谢。关于MYC与特定脂质种类的出现和消失之间的关系，人们知之甚少。我们使用解吸电喷雾电离质谱成像（DESI-MSI）、统计分析、条件转基因动物模型和细胞样本来研究MYC诱导淋巴瘤中脂质谱的变化。我们检测到一种脂质特征，与正常组织和大鼠肉瘤诱导淋巴瘤细胞中观察到的脂质特征不同。我们通过统计分析发现，与正常对照组织相比，MYC淋巴瘤中有104种不同的分子离子的丰度发生了变化，错误发现率低于5%。其中86种分子离子被明确鉴定为复合磷脂。为了评估是否在人体组织中也能观察到脂质特征，我们检测了15个MYC癌蛋白表达水平不同的人类淋巴瘤样本。在MYC高表达和低表达的淋巴瘤中观察到不同的脂质分布，包括许多被确定为对MYC诱导的动物淋巴瘤组织有重要意义的脂质种类。我们的结果表明，淋巴瘤中特异性脂类的出现与MYC的过度表达之间存在关系。

关键词：生物统计学；癌症；脂质组学；代谢组学；转基因模型。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

**图1。**
MYC诱导淋巴瘤的DESI-MSI显示特异性脂质特征。具有代表性的负离子模式DESI质谱(A类)MYC诱导淋巴瘤（样本淋巴瘤A）和(B类)正常对照胸腺（样本T02）组织*米/z*显示700–1100范围。MYC和α-微管蛋白的Western blot分析结果如所示C对于MYC诱导的淋巴瘤样本A、B和C，以及正常胸腺对照样本TY、T01和T02。选定分子离子的DESI-MS离子图像*米/z*885.5478,*米/z*773.5321,*米/z*788.5435，以及*米/z*795.5163如所示D类淋巴瘤和对照样本。

**图2。**
在MYC诱导的和RAS诱导的淋巴瘤细胞系中观察到不同的脂质分布。具有代表性的负离子模式DESI质谱(A类)MYC诱导的淋巴瘤细胞：(顶部)MYC开启；(中部)MYC关闭4小时；(底部)MYC关闭16小时(B类)RAS诱导的淋巴瘤细胞：(顶部)RAS开启；(中部)RAS关闭4小时；(底部)RAS关闭16小时。

**图3。**
MYC高表达的人类淋巴瘤的脂质谱与MYC诱导的小鼠淋巴瘤相似。饼图显示了三个由MYC诱导的淋巴瘤样本、九个MYC高表达（>0.2 RLU）的人类淋巴瘤样本（HL01、HL02、HL04、HL10、HL12、HL14、HL15、HL17和HL18）和六个人类淋巴瘤样本的选定脂质物种的平均归一化丰度（HL05、HL06、HL07、HL08、HL09和HL13）MYC低表达（<0.2 RLU）。在FDR=0%的SAM诱导的MYC淋巴瘤中，所选脂质被发现增加或减少[PG（18:1/16:1）、PG（18:2/18:1）、PG（18:1/8:1）、PG（20:4/18:1）和PG（18：1/22:6）]，或降低[PS（16:0/18:1|d日| > 2. “其他”类别是指不太丰富的脂质的平均标准化丰度之和：PE（P-16:0/20:4）、CL（20:3/18:1/16:1）、PE（18:0/18:2），PE（P-16.0/22:6）、PG（18:2/20:4。

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