Chronic aldosterone administration causes Nox2-mediated increases in reactive oxygen species production and endothelial dysfunction in the cerebral circulation

doi:10.1097/HJH.0000000000000259

.2014年9月；32(9):1815-21.

doi:10.1097/HJH.000000000000259。

慢性醛固酮给药导致Nox2介导的脑循环中活性氧生成增加和内皮功能障碍

索福克勒斯·克里斯索波利斯¹, 格兰特·德拉蒙德, 弗兰克·M·法拉奇, 克里斯托弗·索比

附属公司

附属

¹a澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学药理学系血管生物学和免疫药理学组b美国爱荷华州爱荷华城爱荷华大学卡弗医学院爱荷华市退伍军人事务医疗系统内科和药理学系心血管中心内科和药理系。

PMID： 24991871
预防性维修识别码： PMC4151299
内政部： 10.1097/HJH.000000000000259

慢性醛固酮给药导致Nox2介导的脑循环中活性氧生成增加和内皮功能障碍

索福克勒斯·克里斯索波利斯等。 J高血压. 2014年9月.

.2014年9月；32(9):1815-21.

doi:10.1097/HJH.000000000000259。

作者

索福克勒斯·克里斯索波利斯¹, 格兰特·德拉蒙德, 弗兰克·M·法拉奇, 克里斯托弗·索比

附属

¹a澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学药理学系血管生物学和免疫药理学组b美国爱荷华州爱荷华城爱荷华大学卡弗医学院爱荷华市退伍军人事务医疗系统内科和药理学系心血管中心内科和药理系。

PMID： 24991871
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摘要

目标：血浆醛固酮水平升高是一个独立的心血管危险因素。尽管过量的醛固酮会促进心血管疾病，但没有研究检测血浆醛固酮增加对大脑循环的影响。心血管疾病期间血管活性氧（ROS）的主要来源是NADPH氧化酶。由于含Nox2的NADPH氧化酶（Nox2氧化酶）在大脑内皮细胞中高度表达，我们推测它可能有助于醛固酮引起的ROS生成和血管功能障碍。在此，我们研究了醛固酮和Nox2氧化酶对脑循环中ROS生成和内皮功能障碍的影响，以及醛固酮的影响是否在老龄小鼠中加剧。

方法和结果：在成年（平均年龄～24-25周）野生型和Nox2缺乏（Nox2（/y））小鼠中，媒剂和醛固酮（0.28 mg/kg/天，持续14天）均未影响血压（使用尾剪刀测量）。相比之下，醛固酮治疗降低了野生型小鼠基底动脉（使用肌电图测量）对内皮依赖性激动剂乙酰胆碱的舒张作用（P<0.05），但在Nox2（/y）小鼠中没有这种作用（P>0.05）。醛固酮增加了野生型小鼠（而非Nox2（/y）小鼠）大脑动脉中基础和佛波醇二丁酸盐刺激的超氧物生成（使用L-012增强化学发光测定）。在老龄野生型小鼠（平均年龄～70周）中，醛固酮治疗会增加血压，但对大脑动脉超氧化物水平的影响与成年野生型小鼠相似。

结论：这些数据表明，Nox2氧化酶介导醛固酮诱导的成年小鼠脑动脉ROS生成增加和内皮功能障碍，与血压变化无关。醛固酮诱导的高血压在衰老过程中加剧。

PubMed免责声明

利益冲突声明

披露/利益冲突

Sophocles Chrissobolis无

Grant R.Drummond无

Frank M.Faraci无

Christopher G.Sobey无

数字

图1
WT成年小鼠对乙酰胆碱（A:vehicle，n=5；醛固酮，n=五）、罂粟碱（B:vehiclen，n=4-9；醛固醇，n=4-9）和KCl（C:vehibicle，n=五；醛固酸酮，n=3）的血管反应。所有数据均为平均值±SE**与车辆相比，P<0.01。

图2
Nox2对乙酰胆碱（A:载体，n=6；醛固酮，n=4）、罂粟碱（B:载体，n=6；醛固酮，n=4）和KCl（C:载体，n=4；醛固醇，n=3）的血管反应^−/年成年小鼠。所有数据均为平均值±SE。

图3
WT（载体，n=19；醛固酮，n=18）和Nox2脑动脉中的超氧化物水平^−/年小鼠（溶媒，n=9；醛固酮，n=8）在溶媒或醛固酮治疗后，在基础条件下或在10μmol/L PdB的存在下测量。所有数据均为平均值±标准偏差。*P=0.056 vs车用治疗WT基础，+P<0.05 vs车用水治疗WT基本，↑P<0.05 vs车用治疗WT-PdB，#P<0.05vs醛固酮治疗WT基底，^P<0.05-vs车和醛固酮处理WT-PdB。

图4
在基础条件下和存在10μmol/L PdB的情况下测量载脂剂和醛固酮处理的WT衰老小鼠（均为n=9）脑动脉中的超氧化物水平。所有数据均为平均值±SE*与载体和醛固酮治疗的基础组相比，P＜0.05。

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