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.2012年9月17日；3(10):850-5.
doi:10.1021/ml300225h。 eCollection 2012年10月11日。

体内首次发现降低肿瘤2-HG的突变型IDH1有效抑制剂

珍妮塔·波波维奇·穆勒 1, 杰弗里·奥桑德斯 2, 弗朗西斯科·萨利图罗 三, 杰里米·特拉维斯 1, 顺其燕 4, 方钊 5, 斯特凡·格罗斯 1, 伦尼·丹 1, 凯瑟琳·延恩 1, 华阳 1, 金伯利·S·斯特拉利 1, 金圣芳 1, Kaiko Kunii公司 1, 瓦莱丽亚·范廷 6, 张淑楠 7, 琼群潘 7, 德里克·施 7, 斯科特·比勒 1, 信圣·M·苏 1
附属公司

体内首次发现降低肿瘤2-HG的突变型IDH1有效抑制剂

珍妮塔·波波维奇·穆勒等。 ACS医学化学快报. .

摘要

从高通量筛选中优化了一系列R132H IDH1抑制剂，得到了第一个在异种移植模型中表现出强大肿瘤2-HG抑制作用的有效分子。化合物35在基于U87 R132H细胞的检测中显示出良好的效力，在BID给药后的相应小鼠异种移植模型中显示出～90%的肿瘤2-HG抑制。肿瘤2-HG抑制的程度和持续时间与游离血浆浓度相关。

关键词：突变体IDH1；R132H IDH1抑制剂；肿瘤2-HG。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
高温超导命中率1以及苯基甘氨酸支架的合成。
图2
图2
影响结合亲和力的关键结构元素属于苯基甘氨酸支架。
图3
图3
肿瘤2-HG抑制服用一剂和三剂150的BID毫克/千克35在U87 R132H肿瘤异种移植物中通过IP途径模型。
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