Copper transporter CTR1 expression and tissue platinum concentration in non-small cell lung cancer

doi:10.1016/j.lungcan.2014.04.005

.2014年7月；85(1):88-93.

doi:10.1016/j.lungcan.2014.04.005。 Epub 2014年4月22日。

铜转运蛋白CTR1在非小细胞肺癌中的表达及组织铂浓度

附属公司

¹美国纽约州罗切斯特市罗切斯特大学詹姆斯·威尔莫特癌症中心医学系；德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胸颈部肿瘤医学系，美国德克萨斯州休斯顿；德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心实验治疗学系，美国德克萨斯州休斯顿。电子地址：eric_kim@urmc.rochester.edu。
²德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心转化分子病理学系，美国德克萨斯州休斯顿。
^三美国纽约州罗切斯特市罗切斯特大学生物统计与计算生物学系。
⁴美国纽约州罗切斯特市罗切斯特大学詹姆斯·威尔莫特癌症中心医学系。
⁵德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心病理学系，美国德克萨斯州休斯顿。
⁶德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胸颈部肿瘤医学系，美国德克萨斯州休斯顿。
⁷德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胸心血管外科，美国德克萨斯州休斯顿。
⁸德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胸颈部肿瘤医学系，美国德克萨斯州休斯顿；加拿大安大略省渥太华市渥太华大学和渥太华医院癌症中心。
⁹德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心转化分子病理学系，德克萨斯州休斯顿，美国；德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胸颈部肿瘤医学系，美国德克萨斯州休斯顿。
¹⁰德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心实验治疗学系，美国德克萨斯州休斯顿。

PMID： 24792335
预防性维修识别码：项目经理4090351
内政部： 2016年10月10日/j.lungcan.2014.04.005

铜转运蛋白CTR1在非小细胞肺癌中的表达及组织铂浓度

埃里克·S·金等。肺癌. 2014年7月.

.2014年7月；85(1):88-93.

doi:10.1016/j.lungcan.2014.04.005。 Epub 2014年4月22日。

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¹美国纽约州罗切斯特市罗切斯特大学詹姆斯·威尔莫特癌症中心医学系；德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胸颈部肿瘤医学系，美国德克萨斯州休斯顿；德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心实验治疗学系，美国德克萨斯州休斯顿。电子地址：eric_kim@urmc.rochester.edu。
²德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心转化分子病理学系，美国德克萨斯州休斯顿。
^三美国纽约州罗切斯特市罗切斯特大学生物统计与计算生物学系。
⁴美国纽约州罗切斯特市罗切斯特大学詹姆斯·威尔莫特癌症中心医学系。
⁵德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心病理学系，美国德克萨斯州休斯顿。
⁶德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胸颈部肿瘤医学系，美国德克萨斯州休斯顿。
⁷德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胸心血管外科，美国德克萨斯州休斯顿。
⁸德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胸颈部肿瘤医学系，美国德克萨斯州休斯顿；加拿大安大略省渥太华市渥太华大学和渥太华医院癌症中心。
⁹德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心转化分子病理学系，德克萨斯州休斯顿，美国；德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胸颈部肿瘤医学系，美国德克萨斯州休斯顿。
¹⁰德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心实验治疗学系，美国德克萨斯州休斯顿。

PMID： 24792335
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内政部： 2016年10月10日/j.lungcan.2014.04.005

摘要

背景：铂耐药性是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的主要限制因素。我们之前证明，非小细胞肺癌标本中的低组织铂浓度与肿瘤反应降低显著相关。此外，铜转运蛋白CTR1（一种铂摄取的转运蛋白）的低表达与NSCLC患者基于铂的治疗后的不良临床结果有关。我们研究了非小细胞肺癌标本中组织铂浓度与CTR1表达之间的关系。

方法：我们从MD Anderson癌症中心接受新辅助铂类化疗的30名患者中鉴定出已知组织铂浓度的石蜡包埋非小细胞肺癌组织块。CTR1在肿瘤和正常邻近肺组织中的表达通过免疫组化和适当的对照进行测定。

结果：在30例接受新辅助铂类化疗的患者中，组织铂浓度与肿瘤反应显著相关（P<0.001）。CTR1在NSCLC肿瘤中有差异表达。与任何CTR1表达水平的患者相比，肿瘤中未检测到CTR1的患者子集的铂浓度（P=0.058）和肿瘤反应（P=0.016）降低。我们还观察到，与白人相比，非裔美国人CTR1表达分数（P=0.001）、组织铂浓度（P=0.009）和肿瘤收缩率（P=0.016）显著降低。

结论：据我们所知，这是首次研究CTR1在临床标本中的功能。与先前的临床前研究一致，CTR1表达可能是铂类药物疗效所必需的。为了将CTR1开发成为铂类药物的潜在生物标记物，有必要进行前瞻性临床试验。

关键词：CTR1；铜转运蛋白；药物递送；耐药性；药物运输；非小细胞肺癌；铂电阻；运输工具。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
30例肿瘤标本足以进行免疫组化的患者的组织铂浓度与肿瘤反应的相关性。数据摘自之前的出版物，证明了44例患者的组织铂浓度与肿瘤反应之间的相关性。

图2
非小细胞肺癌CTR1的免疫组化差异表达。（0=无明显染色；1+=几乎检测不到染色；2+=容易检测到染色；3+=深棕色染色）

图3
非小细胞肺癌中肿瘤铂浓度与CTR1表达水平的关系。根据CTR1表达的免疫组织化学评分（A），在四个不同组之间进行比较时，铂浓度没有显著差异。然而，与其他联合组相比，不表达CTR1的肿瘤（得分为0）的铂浓度显著降低（B）。无CTR1表达的患者有效率（RR）为0%，而任何CTR1水平表达的患者的RR为29%（C）。条形图表示平均值的标准误差。

图4
CTR1表达和肿瘤铂浓度的种族差异。与非裔美国人患者相比，高加索患者的CTR1表达水平（A）和组织铂浓度（B）较高。白人和非裔美国人的肿瘤反应也有显著差异。条形图表示平均值的标准误差。

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[5] Stewart DJ。可能限制非小细胞和小细胞肺癌化疗疗效的肿瘤和宿主因素。Crit Rev肿瘤血液学。2010;75:173–234.-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Stewart DJ。可能限制非小细胞和小细胞肺癌化疗疗效的肿瘤和宿主因素。Crit Rev肿瘤血液学。2010;75:173–234.-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Gately DP，Howell SB。抗癌药物顺铂的细胞积聚：综述。英国癌症杂志。1993;67:1171–6.-项目管理咨询公司-公共医学

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