Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), Pro-Matrix Metalloproteinase-9 (pro-MMP-9) and Their Complex Pro-MMP-9/NGAL in Leukaemias

doi:10.3390/cancers6020796

.2014年4月4日；6(2):796-812.

doi:10.3390/cancers6020796。

白血病中中性粒细胞明胶酶相关利多卡因（NGAL）、前基质金属蛋白酶-9（Pro-MMP-9）及其复合物Pro-MMP-9/NGAL

桑德琳·布切特¹, 碧姬·波沃伊斯²

附属公司

¹INSERM U1138，巴黎皮埃尔和玛丽·居里大学，巴黎笛卡尔大学，科尔德利埃研究中心，巴黎75006，法国。sandrine.bouchet@crc.jussieu.fr。
²INSERM U1138，巴黎皮埃尔和玛丽·居里大学，巴黎笛卡尔大学，科尔德利埃研究中心，巴黎75006，法国。brigitte.bauvois@crc.jussieu.fr。

PMID： 24713998
预防性维修识别码：项目经理4074804
内政部： 10.3390/癌症6020796

白血病中中性粒细胞明胶酶相关利多卡因（NGAL）、前基质金属蛋白酶-9（Pro-MMP-9）及其复合物Pro-MMP-9/NGAL

桑德琳·布切特等。癌症（巴塞尔）. 2014.

.2014年4月4日；6(2):796-812.

doi:10.3390/cancers6020796。

作者

桑德琳·布切特¹, 碧姬·波沃伊斯²

附属公司

¹INSERM U1138，巴黎皮埃尔和玛丽·居里大学，巴黎笛卡尔大学，科尔德利埃研究中心，巴黎75006，法国。sandrine.bouchet@crc.jussieu.fr。
²INSERM U1138，巴黎皮埃尔和玛丽·居里大学，巴黎笛卡尔大学，科尔德利埃研究中心，巴黎75006，法国。brigitte.bauvois@crc.jussieu.fr。

PMID： 24713998
预防性维修识别码：项目经理4074804
内政部： 10.3390/癌症6020796

摘要

基质金属蛋白酶（MMP）-9和中性粒细胞明胶酶相关脂肪酶（NGAL）作为肿瘤生物标志物备受关注。MMP-9的非活性酶原形式（pro-MMP-9）也以与NGAL结合的二硫键异二聚体的形式存在于人类中。白血病是一组异质性肿瘤，其临床行为和病理生理各不相同。在这篇综述中，我们总结了作为白血病预后因素的前MMP-9和NGAL表达谱的最新文献。我们还报道了前MMP-9/NGAL复合物在这些疾病中的表达。我们讨论了（pro）-MMP-9（活性和潜在形式）和NGAL在肿瘤发展中的作用，并评估了pro-MMP-9/NGAL可能影响（pro。关于（pro）-MMP-9、NGAL及其复合物在癌症（包括白血病）中的共表达和生物学的新知识可能会改善治疗结果。

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数字

图1
造血恶性细胞中pro-MMP-9和pro-MMP.9/NGAL水平的检测。血样取自慢性粒单核细胞白血病/CMML、慢性淋巴细胞白血病/CLL、急性淋巴细胞白血病/B-ALL、急性髓系白血病/ALL和伯基特淋巴瘤患者。外周血单核细胞通过Ficoll-Hypaque密度梯度离心分离，在PBS中洗涤两次，裂解或培养，如[38]所述。通过在M-PER缓冲液（4×10）中溶解新鲜分离的细胞获得全细胞裂解物⁶细胞/30μL）补充蛋白酶和磷酸酶抑制剂鸡尾酒，如[38]所述。作为前MMP-9释放的阳性对照，用100 U/mL重组TNF-α刺激[39]中所述培养的U937细胞（ATCC CRL-1593.2）48小时（R&D）。U937细胞（2×10）48 h培养上清液⁵/mL）和原代白血病细胞（2×10⁶/mL）通过离心收获并冷冻直至酶谱。在相同条件下培养对照培养基。在含有0.1%明胶（w/v）的7.5%（w/v）SDS-PAGE中分析培养上清液（30μL）和全细胞裂解液（30µL）中存在的（pro）MMP-9和NGAL，如其他地方所述[18]。酶谱显示了130kDa和92kDa的两条主要酶带，分别对应于pro-MMP-9/NGAL和pro-MMP9。尺寸由已知分子量标记的Rf值的标准曲线插值确定。

图2
（pro）MMP-9、NGAL和pro-MMP-9/NGAL在癌症中的作用示意图。活性MMP-9降解ECM内的结构成分，促进肿瘤细胞的侵袭和转移，从而释放嵌入ECM内的生物活性因子（生长因子、细胞因子和血管生成因子）。MMP-9还产生血管生成抑制剂，如内皮抑素和肿瘤抑素。MMP-9处理并激活或灭活靶向肿瘤细胞（细胞生长、存活、迁移、侵袭和转移）和周围内皮细胞（肿瘤相关血管生成）的信号分子（细胞因子、趋化因子、生长因子、受体）。NGAL（无论是否与铁载体/铁结合）和前-MMP-9与肿瘤细胞上的整合膜蛋白结合，导致前()或反()肿瘤对生长、存活、迁移、侵袭和血管生成的影响。pro-MMP-9/NGAL复合物对细胞事件的可能作用尚待确定(**.....**).

公式图像 — 图2
（pro）MMP-9、NGAL和pro-MMP-9/NGAL在癌症中的作用示意图。活性MMP-9降解ECM内的结构成分，促进肿瘤细胞的侵袭和转移，从而释放嵌入ECM内的生物活性因子（生长因子、细胞因子和血管生成因子）。MMP-9还产生血管生成抑制剂，如内皮抑素和肿瘤抑素。MMP-9处理并激活或灭活靶向肿瘤细胞（细胞生长、存活、迁移、侵袭和转移）和周围内皮细胞（肿瘤相关血管生成）的信号分子（细胞因子、趋化因子、生长因子、受体）。NGAL（无论是否与铁载体/铁结合）和前-MMP-9与肿瘤细胞上的整合膜蛋白结合，导致前()或反()肿瘤对生长、存活、迁移、侵袭和血管生成的影响。pro-MMP-9/NGAL复合物对细胞事件的可能作用尚待确定(**.....**).

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