doi:10.1016/j.bcp.2014.03.014。 Epub 2014年4月1日。
B0AT1（SLC6A19）氨基酸转运蛋白中的尼美舒利结合位点。 蛋白脂质体转运分析和分子模型揭示的抑制机制 附属公司
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1 意大利卡拉布里亚大学生物化学和分子生物技术系DiBEST（Biologia，Ecologia，Scientize della Terra），87036 Arcavacata di Rende。 2 意大利米兰特伦塔科斯特市费城免疫科大学生物科学研究所生物科学实验室（Laboratorio di Biochimica e Biofisica Computazionale）。 三 意大利卡拉布里亚大学生物化学和分子生物技术系DiBEST（Biologia，Ecologia，Scientize della Terra），87036 Arcavacata di Rende。 电子地址： indiveri@unical.it。
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B0AT1（SLC6A19）氨基酸转运蛋白中的尼美舒利结合位点。 蛋白质脂质体转运实验和分子模型揭示的抑制机制
洛伦娜·波奇尼 等。
生物化学药理学 .
2014 .
doi:10.1016/j.bcp.2014.03.014。 Epub 2014年4月1日。
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1 卡拉布里亚大学生物化学和分子生物技术系DiBEST（Biologia，Ecologia，Scienze della Terra），意大利伦德阿卡瓦卡塔87036。 2 意大利米兰特伦塔科斯特市费城免疫科大学生物科学研究所生物科学实验室（Laboratorio di Biochimica e Biofisica Computazionale）。 三 意大利卡拉布里亚大学生物化学和分子生物技术系DiBEST（Biologia，Ecologia，Scientize della Terra），87036 Arcavacata di Rende。 电子地址： indiveri@unical.it。
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摘要
筛选了药物化合物对蛋白脂质体中大鼠肾脏B0AT1转运蛋白的影响。 为此，在膜电位为正的情况下，测量了不同化合物对Na（+）-[（3）H]谷氨酰胺共转运的转运活性的抑制作用。 大多数受试药物对转运活性没有影响。 一些化合物在300μM浓度下表现出5到88%的抑制作用。 在所测试的化合物中，只有抗炎药尼美舒利对B0AT1具有有效的抑制作用。 通过剂量反应分析，发现IC50值为23μM。 进行抑制动力学分析：观察到谷氨酰胺转运的非竞争性抑制，而当抑制作用与Na（+）浓度有关时，发现竞争行为。 一些含有尼美舒利（类似物）官能团的分子被测试为抑制剂。 除化合物NS-398外，受试分子中没有一个具有抑制转运的能力，该化合物的化学结构与整个尼美舒利的化学结构非常接近。 该化合物的IC50为131μM。 抑制动力学表明，NS-398的行为与尼美舒利相同，即对谷氨酰胺的非竞争性抑制和对Na（+）的竞争性抑制。 尼美舒利的分子对接表明，该药物能够将B0AT1结合在一个外部专用的结合位点上，并且其结合产生了蛋白质移位路径的空间位阻效应，从而消除了转运蛋白的活性。
关键词： 4-氨基苯甲酸（PubChem CID:978）； 乙酰水杨酸（PubChem CID:2244）； 氨基酸； 盐酸小檗碱（PubChem CID:12456）； 盐酸地昔帕明（PubChem CID:65327）； 药物； 脂质体； 甲磺酰胺（PubChem CID:72879）； 分子对接； NS398（PubChem CID:4553）； 尼美舒利； 尼美舒利（PubChem CID:4495）； 奥美拉唑（PubChem CID:4594）； 磺胺甲恶唑（PubChem CID:5329）； 运输； 维拉帕米（PubChem CID:2520）。
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