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.2014年5月;35(5):575-84.
doi:10.1002/humu.22528。 Epub 2014年4月7日。

突变株TP53 p.R273H和p.R273C而非p.R273G增强癌细胞恶性度

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突变株TP53 p.R273H和p.R273C而非p.R273G增强癌细胞恶性度

李杰(音译)等。 Hum突变体. 2014年5月.

摘要

肿瘤抑制基因TP53的突变发生在超过一半的人类癌症中。除了野生型TP53的抑癌功能丧失外,获得功能突变还赋予癌细胞更多的恶性特性。R273是一个突变热点,p.R273H、p.R273C和p.R273G变异体在患者样本中最常见。为了更好地了解这些R273突变的后果,我们构建了表达TP53 p.R273H、p.R273C或p.R273G的癌细胞系,并探讨了它们的特征。我们发现p.R273H和p.R273C(而不是p.R273G)在体外增强了增殖、侵袭和耐药性。此外,突变型TP53 p.R273H和p.R273C上调了乳腺癌易感蛋白1,以应对DNA损伤和修复。通过RNA-seq对TP53-R273突变体的转录分析证实,与R273G相比,p.R273H和p.R273C中的凋亡途径活性较低。分子动力学模拟进一步表明,TP53-R273G与DNA的结合比TP53-R233H或TP53-R73C更紧密。这些发现表明,TP53在单个密码子处的突变具有不同的影响,可能具有临床意义。与p.R273G相比,p.R273H和p.R273C导致更具攻击性的表型。这些发现可能有助于未来TP53突变癌的诊断和治疗。

关键词:BRCA1;TP53;顺铂耐药;获得功能。

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