NOS1AP modulates intracellular Ca(2+) in cardiac myocytes and is up-regulated in dystrophic cardiomyopathy

.2014年3月13日；6(1):37-46.

2014年电子收集。

NOS1AP调节心肌细胞内Ca（2+），在营养不良型心肌病中上调

阿德里亚娜·特洛伊尔¹, 丹尼尔·冈萨雷斯²

附属公司

PMID： 24665357
预防性维修识别码： PMC3961100型

NOS1AP调节心肌细胞内Ca（2+），在营养不良型心肌病中上调

阿德里亚娜·特洛伊尔等。国际生理病理生理药理学杂志. 2014.

.2014年3月13日；6(1):37-46.

2014年电子收集。

作者

阿德里亚娜·特洛伊尔¹, 丹尼尔·冈萨雷斯²

附属公司

¹智利塔尔卡大学自然资源研究所生物活性产品研究和开发博士项目。
²智利塔尔卡大学萨卢德学院生物医学系。

PMID： 24665357
预防性维修识别码： PMC3961100型

摘要

NOS1AP基因（一氧化氮合酶1适配器蛋白）与心电图QT间期异常和心源性猝死密切相关。为了确定NOS1AP在心肌细胞生理学中的作用，我们使用siRNA评估了沉默NOS1AP对新生儿心肌细胞[Ca（2+）]i瞬变的影响。此外，我们检测了NOS1AP与心脏离子通道的共定位，最后评估了NOS1A1在营养不良性心肌病小鼠模型中的表达。使用siRNA，NOS1AP水平降低至对照水平的约30%（p<0.05）。心肌细胞中NOS1AP沉默显著降低了电诱发钙瞬变的振幅（p<0.05）和细胞的S-亚硝基化程度（p<0.05）。利用共焦显微镜，我们通过共定位分析评估了NOS1AP的亚细胞定位以及与其他蛋白质的相互作用。NOS1AP与L型钙离子通道和内向整流钾离子通道Kir3.1共定位程度高，与ryanodine受体（RyR2）和α-肉瘤肌动蛋白共定位程度低，与连接蛋白43无共定位，表明与调节动作电位持续时间的离子通道的功能相关的相互作用。最后，使用免疫荧光和Western blotting，我们观察到在患有营养不良性心肌病的小鼠中，NOS1AP显著上调（p<0.05）。这些结果表明，NOS1AP可能通过S-亚硝基化作用于L-型钙通道和钾通道，在心律失常中发挥作用。

关键词：卡彭；杜兴；网络操作系统；S-亚硝化；心脏。

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数字

图1
新生儿和成人心肌细胞中NOS1AP的表达和丰度。A.来自新生大鼠心肌细胞（NRVMS）裂解物和大鼠脑裂解物（脑）的NOS1AP长和短亚型的代表性Western blot作为阳性对照。NOS1AP-L对应NOS1AP长亚型（~50 KDa），NOS1AP-S对应NOS1AP短亚型（~30 KDa）。B.NRVMS中NOS1AP（红色）的代表性免疫染色。细胞核显示为蓝色。C.成年小鼠心肌细胞中NOS1AP的代表性免疫染色。条形图显示20μm。

图2
新生儿心肌细胞NOS1AP共定位。（A-D）新生大鼠心肌细胞NOS1AP免疫染色的典型共焦显微镜图像（绿色，左侧面板），及其与钾通道Kir1.3（Kir）、L型钙通道（LTCa）的共同定位²⁺)，ryanodine受体（RyR2），α-肌节肌动蛋白（肌动蛋白9，红色）（中间面板），以及（E）NOS1AP（红色）和连接蛋白43（Cx43，绿色）和合并图像（右侧面板）。细胞核显示为蓝色。条形图显示为20μm。（F）对图像进行去卷积，并分析共定位的程度。方框和胡须图描述了共同定位的皮尔逊系数，每组n=7个细胞。

图3
NOS1AP基因沉默对[Ca的影响²⁺]_我瞬变和S-亚硝基化。A.左面板，转染后NRVM的代表性图像。中间面板，来自对照NRVM的细胞裂解产物的代表性Western blots，NRVM转染了干扰RNA（scrRNA）或NOS1AP siRNA（siRNA），用抗NOS1AP抗体进行探测，显示NOS1AP-L和S亚型的表达。GAPDH被用作负载控制。该图描述了密度分析（n=4）。B.[Ca的评估²⁺]_我瞬态。代表[Ca²⁺]_我转染scrRNA（黑线）或NOS1AP siRNA（红线）的心肌细胞的瞬态。该图显示了振幅和偏离速度的分析(F类 _360/380/s）电诱发[Ca²⁺]_我NOS1AP siRNA（n=15，红色条）和scrRNA处理细胞（n=9，黑色条）的瞬态。C.用scrRNA或NOS1AP siRNA转染后心肌细胞中NOS1AP和S-亚硝基半胱氨酸（Cys-NO）的代表性免疫染色。条显示20μm。这些图表描述了NOS1AP和CySNO的免疫荧光强度，以及每次治疗中NOS1AP/Cys-NO=8细胞的共定位程度。星号表示*P（P）*<0.05 siRNA与干扰RNA。

图4
营养不良型心肌病中NOS1AP的表达。A.左，NOS1AP、长（L）和短（S）亚型在对照（从左到右的第一和第二通道）和营养不良（mdx）小鼠（从左至右的第三和第四通道）心脏匀浆中的代表性Western blot。GAPDH被用作负荷控制。右图为NOS1AP表达分析图，归一化为GAPDH表达，n=3个菌株的心脏。B.NOS1（红色）的代表性免疫荧光及其与NOS1AP（绿色，短和长亚型）在对照和mdx心肌细胞中的共同定位。图中显示了NOS1AP免疫荧光定量（强度/像素）和与NOS1的共同定位（皮尔逊系数）。N=6个来自每个菌株的细胞用于共定位分析，N=18个用于荧光强度分析。星号表示*P（P）*<0.05对照组与mdx组。

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