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.2013年1月1日;5(1):51-59.

组蛋白脱乙酰酶抑制剂对染色质的调节:对细胞电离辐射敏感性的影响

附属公司

组蛋白脱乙酰酶抑制剂对染色质的调节:对细胞电离辐射敏感性的影响

法国航空公司. 摩尔细胞药理学. .

摘要

众所周知,细胞在G期对电离辐射更敏感2/当染色质高度致密时,细胞周期的M期。然而,高度致密的染色质比松弛的染色质更不易受到DNA双链断裂(DSB)的影响。因此,现在越来越明显的是,细胞修复受损DNA并将染色质重新折叠到原始致密状态的能力主要影响细胞对电离辐射的整体敏感性。组蛋白脱乙酰化酶抑制剂(HDACIs)是一类新的抗癌药物,通过增加组蛋白乙酰化水平来放松染色质结构。HDACI对正常和癌细胞电离辐射敏感性的影响不同。报告表明,HDACI可以保护正常细胞,同时使癌细胞对电离辐射敏感。这种差异可能源于正常细胞和癌细胞染色质结构的个别特征。这篇综述讨论了这种可能性,并阐述了HDACI在放射治疗中的作用。

关键词:染色质;帽子;HDACI;辐射。

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利益冲突声明

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
图1。HDACI可同时保护正常细胞和使癌细胞对电离辐射敏感的潜在机制
正常细胞和癌细胞的染色质截然不同。在癌细胞中,几乎所有核和细胞基质的子成分都发生了改变。癌细胞核形状不规则,核仁周围的异染色质(紫色)呈粗聚集体。细胞矩阵的改变也会扭曲整个细胞的形状。在正常皮肤中,HDACI通过下调癌基因(c-Jun、Myc和Bcl-2)和炎性细胞因子(白细胞介素、TNFα、TGF-β)来减少辐射诱导的皮肤肿瘤数量。HDACI还可以通过刺激干细胞增殖来诱导辐射防护。在癌细胞中,HDACI乙酰化畸变染色质中的核心组蛋白,并将染色质保持在开放状态,防止染色质在DNA修复后重新折叠到其原始的致密结构中。乙酰化染色质阻止ATM的结合并降低修复蛋白(KU70、Ku86、Rad51和DNA-PKc)的表达。

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引用人

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