跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
2014年9月1日;135(5):1060-71.
doi:10.1002/ijc.28749。 Epub 2014年2月17日。

靶向谷氨酰胺转运抑制黑色素瘤细胞生长

附属公司
免费文章

靶向谷氨酰胺转运抑制黑色素瘤细胞生长

钱旺(Qian Wang)等人。 国际癌症杂志
免费文章

摘要

氨基酸,尤其是亮氨酸和谷氨酰胺,对肿瘤细胞的生长、存活和代谢至关重要。一系列不同的转运体将每个特定的氨基酸传递到细胞中,其中一些在癌症中增加。这些氨基酸因此激活mTORC1通路并驱动细胞周期进展。亮氨酸转运体LAT1/4F2hc异二聚体与谷氨酰胺转运体ASCT2形成一个大复合物,以转运氨基酸。在本研究中,我们发现LAT1和ASCT2在人类黑色素瘤样本中的表达显著增加,并且在BRAF(WT)(C8161和WM852)和BRAF突变体(V600E)黑色素瘤细胞系(1205Lu和451Lu)中都存在。虽然BCH对LAT1的抑制并没有抑制黑色素瘤细胞的生长,但ASCT2抑制剂BenSer显著降低了黑色素瘤中亮氨酸和谷氨酰胺的转运,导致mTORC1信号的抑制。在2D和3D细胞培养的黑色素瘤细胞中,BenSer的存在显著降低了细胞增殖和细胞周期进展。这包括细胞周期调节因子CDK1和UBE2C的表达减少。shRNA敲除可抑制谷氨酰胺摄取、mTORC1信号转导和细胞增殖,证实了ASCT2在黑色素瘤中表达的重要性。综上所述,我们的研究表明ASCT2介导的谷氨酰胺转运是BRAF(WT)和BLAF(V600E)黑色素瘤的潜在治疗靶点。

关键词:ASCT2;LAT1;氨基酸转运;mTORC1;黑色素瘤。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型

MeSH术语

物质