Ornithine phenylacetate targets alterations in the expression and activity of glutamine synthase and glutaminase to reduce ammonia levels in bile duct ligated rats

doi:10.1016/j.jhep.2013.10.012

.2014年3月；60(3):545-53.

doi:10.1016/j.jhep.2013.10.12。 Epub 2013年10月26日。

苯乙酸鸟氨酸通过改变谷氨酰胺合成酶和谷氨酰胺酶的表达和活性来降低胆管结扎大鼠体内的氨水平

M巨无霸¹, L诺伊雷², K Lee公司^三, V夏尔马¹, A危险¹, M罗梅罗·戈麦斯⁴, N戴维斯¹, R贾兰⁵

附属公司

¹伦敦大学学院肝与消化健康研究所肝衰竭小组，英国伦敦大学学院皇家自由医院校园，伦敦大学学院（UCL），Pond Street，London，United Kingdom。
²伦敦大学学院肝与消化健康研究所肝衰竭小组，伦敦大学学院皇家自由医院校区，伦敦大学城，Pond Street，United Kingdom；英国伦敦WC1E 6BT Gower街UCL COMPLEX COMPLEX。
^三英国赫特福德郡哈特菲尔德皇家兽医学院，AL9 7TA。
⁴西班牙塞维利亚瓦尔姆大学医院UCM消化系统疾病中心CIBEREHD。
⁵伦敦大学学院肝与消化健康研究所肝衰竭小组，英国伦敦大学学院皇家自由医院校园，伦敦大学学院（UCL），Pond Street，London，United Kingdom。电子地址：r.jalan@ucl.ac.uk。

PMID： 24512823
内政部： 2016年10月10日/j.jhep.2013.012

苯乙酸鸟氨酸通过改变谷氨酰胺合成酶和谷氨酰胺酶的表达和活性来降低胆管结扎大鼠体内的氨水平

M巨无霸等。肝脏病学杂志. 2014年3月.

.2014年3月；60(3):545-53.

doi:10.1016/j.jhep.2013.10.12。 Epub 2013年10月26日。

作者

M巨无霸¹, L诺伊雷², K Lee公司^三, V夏尔马¹, A危险¹, M Romero-Gomez先生⁴, N戴维斯¹, R贾兰⁵

附属公司

¹伦敦大学学院肝与消化健康研究所肝衰竭小组，英国伦敦大学学院皇家自由医院校园，伦敦大学学院（UCL），Pond Street，London，United Kingdom。
²伦敦大学学院肝与消化健康研究所肝衰竭小组，伦敦大学学院皇家免费医院校区，英国伦敦庞德街；COMPLEX COMPLEX，伦敦大学学院，高尔街，伦敦WC1E 6BT，英国。
^三英国赫特福德郡哈特菲尔德皇家兽医学院，AL9 7TA。
⁴西班牙塞维利亚瓦尔姆大学医院UCM消化系统疾病中心CIBEREHD。
⁵伦敦大学学院肝与消化健康研究所肝衰竭小组，英国伦敦大学学院皇家自由医院校园，伦敦大学学院（UCL），Pond Street，London，United Kingdom。电子地址：r.jalan@ucl.ac.uk。

PMID： 24512823
内政部： 2016年10月10日/j.jhep.2013.012

摘要

背景和目标：在肝衰竭中，氨稳态依赖于氨代谢酶、谷氨酰胺合成酶（GS）和谷氨酰胺酶（GA）的功能，但缺乏关于其蛋白表达和活性的数据。本研究的目的是测定慢性肝病大鼠模型中单个器官中GS和GA的蛋白表达和活性，并测试用氨抑制剂苯乙酸鸟氨酸（OP）治疗是否调节其活性。

方法：49只SD大鼠在三次手术或胆管结扎（BDL）后35天进行研究。BDL组在处死前5天接受：L-鸟氨酸（0.6 mg/kg/天）、乙酸苯酯（0.6毫克/千克/天）、OP（0.6 mg/千克/日）或安慰剂（生理盐水）。测定动脉氨、氨基酸和肝脏生化指标。通过Western blotting和终点法测定肝脏、肌肉、肠道、肾脏、肺和额叶皮质中GS和GA的表达和活性。

结果：与假大鼠相比，BDL大鼠的肝脏GS酶活性降低了80%以上。此外，与假大鼠相比，BDL大鼠肝脏中GA活性降低，但肠道、肌肉和额叶皮层中GA活性增加。OP治疗导致BDL大鼠高氨血症减少，与肌肉中GS活性增加和肠道GA活性降低相关。

结论：在慢性肝衰竭大鼠模型中，高氨血症与肝脏和肌肉GS活性代偿不足以及肠道GA活性增加有关。OP通过增加肌肉中的GS和减少肠道中的GA活性来降低血浆氨，从而进一步了解其作用机制。GS和GA可能成为肝衰竭高氨血症未来的重要治疗靶点。

关键词：ALF；急性肝衰竭；氨基酸；氨；BDL；CLF；慢性肝衰竭；肝硬化；GA；GS；甘氨酸；谷氨酸；谷氨酸；谷氨酰胺酶；谷氨酰胺；谷氨酰胺合成酶；他；肝性脑病；O；操作；鸟嘌呤；苯乙酸鸟氨酸；鸟氨酸苯乙酸酯；P；PAGN；苯乙酸；磷酸活化谷氨酰胺酶；胆管结扎；苯乙酰谷氨酰胺（PAGN）。

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