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2014年6月;59(6):2358-70.
doi:10.1002/2005年9月27日。 Epub 2014年4月29日。

横隔间质GATA4缺失促进小鼠肝纤维化

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横隔间质GATA4缺失促进小鼠肝纤维化

艾琳·德尔加多等人。 肝病学 2014年6月

摘要

锌指转录因子GATA4控制胚胎发育过程中多种细胞类型的规格和分化。在小鼠胚胎肝中,Gata4在内胚层肝芽和相邻的横隔间质中表达。先前的研究表明,Gata4失活会损害肝脏的形成。然而,这些缺陷是由肝内胚层或横隔间质Gata4缺失引起的,尚待确定。在本研究中,我们研究了间充质GATA4活性在肝脏形成中的作用。我们利用Cre/loxP技术对横隔间质及其衍生物中的Gata4进行了条件灭活。我们已经生成了一个小鼠转基因Cre系,其中Cre重组酶的表达由先前确定的远端Gata4增强子控制。肝间充质细胞中Gata4的条件性失活导致小鼠胚胎期13.5左右的胚胎死亡,可能是胎儿贫血的结果。Gata4基因敲除的胎肝表现为体积缩小、晚期纤维化、细胞外基质成分积聚和肝星状细胞(HSC)激活。Gata4单倍体不足加速了CCl4诱导的成年小鼠肝纤维化。此外,Gata4在人类晚期肝纤维化和肝硬化中的表达显著降低。

结论:我们的数据表明,间充质GATA4活性调节HSC激活并抑制肝纤维化过程。

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