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.2013:2013:157857.
doi:10.1155/2013/157857。 Epub 2013年11月28日。

NADPH氧化酶与帕金森病小鼠多巴胺能神经元变性

玛丽娜·埃尔南德斯 1, 门德斯Cecília C咖啡馆 1, 路易斯·R·G·布里托 1
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NADPH氧化酶与帕金森病小鼠多巴胺能神经元变性

玛丽娜·埃尔南德斯等人。 氧化介质细胞Longev. 2013.

摘要

一些研究表明氧化应激与帕金森病（PD）发病机制有关，但其机制尚不清楚。在本研究中，我们描述了NADPH氧化酶（Nox）在6-羟基多巴胺（6-OHDA-）诱导的PD小鼠模型中的参与情况，并首次比较了这种神经毒素对缺乏gp91（phox-/-）、Nox2催化亚单位、，以及用罗布青素对Nox的药理抑制。六羟基多巴胺诱导纹状体p47（phox）蛋白表达增加，p47是一种氮氧化物亚单位。gp91（phox-/-）小鼠似乎能完全保护多巴胺能细胞的丢失，而apocynin治疗仅能提供有限的神经保护。用apocynin和gp91（phox-/-）小鼠治疗的Wt小鼠均表现出改善apocynine诱导的旋转行为。6-OHDA注射Wt小鼠纹状体和黑质致密部（SNpc）内观察到的小胶质细胞活化被罗布青素治疗阻止，而在gp91（phox-/-）小鼠中未检测到。Apocynin不能减弱SN中星形胶质细胞的活化。结果支持Nox2在6-OHDA诱导的多巴胺能神经元变性和黑质纹状体通路中的胶质细胞活化中的作用，并揭示在Apocynine处理的小鼠组和gp91（phox-/-）小鼠组之间未观察到类似的6-OHDA效应。

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数字

图1
图1
6-OHDA对SNpc和纹状体NADPH氧化酶激活的影响。（a） 典型的蛋白质印迹表明6-OHDA刺激NADPH-氧化酶激活，如p47所示凤凰（phox）Wt小鼠纹状体样品中细胞溶质向质膜的移位。（b） 显示p47的典型共焦显微镜图像凤凰（phox）Wt小鼠纹状体和SNpc的免疫染色。在（c）和（d）中，图表描述了每种情况下5个样品的平均光密度数据*P（P）<0.05（Wt生理盐水与Wt 6-OHDA）。
图2
图2
p47的表达凤凰（phox）注射6-OHDA后在Wt小鼠纹状体内。（a） 代表性p47凤凰（phox）纹状体神经元和小胶质细胞的免疫染色。使用p47抗体进行免疫染色凤凰（phox）（以绿色显示）以及NeuN（顶部）、OX42（中部）和GFAP（底部）。小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元标记物显示为红色。纹状体p47凤凰（phox）在神经元、小胶质细胞中表达，在星形胶质细胞中很少表达。在（b）、（c）和（d）中，图表表示表达p47的神经元、小胶质细胞和星形细胞的百分比凤凰（phox）分别是**P（P）<0.01（Wt生理盐水与Wt 6-OHDA）。
图3
图3
p47的表达凤凰（phox）注射6-OHDA后Wt小鼠的SNpc。（a） 代表性p47凤凰（phox）神经元和星形细胞的免疫染色。使用p47抗体进行免疫染色凤凰（phox）（以绿色显示）以及NeuN（顶部）、OX42（中部）和GFAP（底部）。小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元标记物显示为红色。在SNpc中，p47凤凰（phox）-阳性细胞主要是神经元和星形胶质细胞；然而，没有p47凤凰（phox）-阳性细胞是OX42阳性细胞，因此不包括小胶质细胞来源。在（b）、（c）和（d）中，图形表示表达p47的神经元、小胶质细胞和星形细胞的百分比凤凰（phox）分别是*P（P）<0.05和**P（P）<0.01（Wt生理盐水与Wt 6-OHDA）。
图4
图4
6-羟多巴胺致敏小鼠的脱附吗啡诱导旋转。该图描述了每分钟病变对侧的旋转次数***P（P）<0.001假手术组与Wt 6-OHDA组***P（P）<0.001重量6-OHDA与gp91phox−/−6-OHDA；P（P）<0.01重量6-OHDA与重量6-OHDA-罗布麻素；和& P（P）<0.05 gp91phox−/−6-OHDA与Wt 6-OHDA罗布青素。
图5
图5
6-OHDA对纹状体TH免疫反应的影响。（a） 盐注射Wt、6-OHDA注射Wt和盐注射gp91中TH免疫反应的代表性数字图像phox−/−，6-OHDA注入gp91phox−/−，罗布麻素处理的Wt注射生理盐水，罗布麻素处理的Wt注射6-OHDA。该图描述了每种情况下4至5个样品的平均光密度数据*P（P）<0.05（Wt生理盐水与Wt 6-OHDA相比）。
图6
图6
6-OHDA对SNpc中TH免疫反应的影响。（a） 各组小鼠TH免疫反应的代表性数字图像：盐水注射Wt、6-OHDA注射Wt和盐水注射gp91phox−/−，6-OHDA注入gp91phox−/−、用生理盐水注射经apocynin处理过的Wt，以及用6-OHDA注射经apopynin处理的Wt。（b） 该图描绘了每种情况下5至7个样品的平均光密度数据***P（P）<0.001（Wt生理盐水与Wt 6-OHDA）**P（P）<0.01（Wt罗布青素生理盐水与Wt罗布青素6-OHDA），以及*P（P）<0.05Wt apocynin 6-OHDA vssusgp91phox−/−6-OHDA）。
图7
图7
6-OHDA对纹状体OX42表达的影响。（a） 该图描绘了每种情况下5至6个样品的平均光密度数据**P（P）<0.01（Wt生理盐水vs.Wt 6-OHDA）和***P（P）<0.001（重量6-OHD超过重量apocynin 6-OHDA）。（b） 盐注射Wt、6-OHDA注射Wt和盐注射gp91中OX42样免疫反应的代表性数字图像凤凰（phox），6-OHDA注入gp91phox−/−、用生理盐水注射的罗布青素治疗的Wt，以及用6-OHDA小鼠注射的罗布青素治疗Wt。
图8
图8
6-OHDA对SNpc中OX42表达的影响。（a） 该图描绘了每种情况下5至6个样品的平均光密度数据*P（P）<0.05（Wt生理盐水与Wt 6-OHDA）和**P（P）<0.01（Wt 6-OHDA与Wt罗布麻素6-OHDA相比）。（b） 盐注射Wt、6-OHDA注射Wt和盐注射gp91中OX42样免疫反应的代表性数字图像凤凰（phox），6-OHDA注入gp91phox−/−、用生理盐水注射的罗布青素治疗的Wt，以及用6-OHDA小鼠注射的罗布青素治疗Wt。
图9
图9
6-OHDA对纹状体GFAP表达的影响。（a） 该图描绘了每种情况下5至6个样品的平均光密度数据***P（P）<0.001（Wt生理盐水与Wt 6-OHDA）和***P（P）<0.001（Wt-apocynin生理盐水与Wt-apocynin 6-OHDA）。（b） 盐注射Wt、6-OHDA注射Wt和盐注射gp91中GFAP样免疫反应的代表性数字图像凤凰（phox），6-OHDA注入gp91phox−/−、用生理盐水注射的罗布青素治疗的Wt，以及用6-OHDA小鼠注射的罗布青素治疗Wt。
图10
图10
6-OHDA对SNpc中GFAP表达的影响。（a） 该图描绘了每种情况下5至6个样品的平均光密度数据*P（P）<0.05（Wt生理盐水与Wt 6-OHDA）和*P（P）<0.05（Wt-apocynin生理盐水与Wt-apecynin 6-OHDA）。（b） 盐注射Wt、6-OHDA注射Wt和盐注射gp91中GFAP样免疫反应的代表性数字图像凤凰（phox），6-OHDA注入gp91phox−/−、用生理盐水注射的罗布青素治疗的Wt，以及用6-OHDA小鼠注射的罗布青素治疗Wt。
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