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.2014年2月15日;74(4):1272-83.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-2921-T。 Epub 2013年12月19日。

用于加速前列腺癌发现和药物开发的高保真患者来源异种移植物

附属公司

高保真患者衍生异种移植物促进前列腺癌发现和药物开发

董琳等。 癌症研究. .

摘要

迫切需要标准化和可重复的临床前模型来概括前列腺癌的动力学。我们建立了一个可移植的患者衍生前列腺癌异种移植物库,该库捕获了目前影响预测和治疗发展的生物和分子异质性。异种移植保留了供体肿瘤的组织病理学、基因组结构和全局基因表达。此外,他们的攻击性符合患者的观察结果,他们对雄激素戒断的反应与肿瘤亚型相关。该小组包括第一批从诊断时获得的穿刺活检组织中生成的异种移植物。利用这一进展,可以从原发部位的不同部位生成独立的异种移植物,从而实现肿瘤异质性的功能解剖。异种腺癌移植物长期暴露于雄激素停药状态下会导致去势耐受性前列腺癌,包括完全转分化为致死性神经内分泌前列腺癌的首次现场模型。对该模型的进一步分析支持了这样的假设,即神经内分泌前列腺癌可以通过适应性反应直接从腺癌进化而来,并产生了一组可能参与神经内分泌转分化的基因。我们预测,这些下一代模型将对提高对疾病进展、治疗反应和个性化肿瘤学的机械理解产生变革。

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引用人

  • 定义在前列腺癌研究中使用患者衍生模型的挑战和机会。
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