doi:10.1016/j.exphem.2013.12.001。
Epub 2013年12月11日。
谷氨酰胺酶抑制剂选择性抑制IDH突变的原发性急性髓系白血病细胞的生长
附属公司
附属公司
- 1马里兰州大学医学院Marlene和Stewart Greenebaum癌症中心,马里兰州巴尔的摩。电子地址:aemadi@umm.edu。
- 2加拿大多伦多大学医学科学研究所。
- 三约翰霍普金斯大学脑科学研究所,马里兰州巴尔的摩。
- 4马萨诸塞州波士顿哈佛医学院马萨诸塞州总医院血液学和医学肿瘤科。
- 5加拿大多伦多大学玛格丽特公主医院肿瘤和血液内科。
- 6宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心。
免费文章
剪贴板中的项目
谷氨酰胺酶抑制剂选择性抑制IDH突变的原发性急性髓系白血病细胞的生长
阿什坎·埃马迪等。
实验血醇.
2014年4月.
免费文章
doi:10.1016/j.exphem.2013.12.001。
Epub 2013年12月11日。
附属公司
- 1马里兰州大学医学院Marlene和Stewart Greenebaum癌症中心,马里兰州巴尔的摩。电子地址:aemadi@umm.edu。
- 2加拿大多伦多多伦多大学医学院。
- 三约翰霍普金斯大学脑科学研究所,马里兰州巴尔的摩。
- 4马萨诸塞州波士顿哈佛医学院马萨诸塞总医院血液科和肿瘤内科。
- 5加拿大多伦多大学玛格丽特公主医院肿瘤和血液内科。
- 6宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心。
剪贴板中的项目
摘要
新发急性髓细胞白血病(AML)中异柠檬酸脱氢酶1和2(IDH1/2)突变的发生率约为20%。这些突变导致了不同的代谢特征,包括癌细胞对谷氨酰胺的依赖性,谷氨酰胺是α-酮戊二酸的主要来源,而α-酮戊二酸被白血病细胞消耗以产生癌源代谢物2-羟基戊二酸。我们试图通过测量暴露于小分子谷氨酰胺酶抑制剂BPTES后的细胞生长,在患者的突变IDH原发性AML细胞中利用这种谷氨酰胺成瘾进行治疗。我们发现,与表达野生型IDH的AML细胞相比,BPTES仅抑制表达突变型IDH AML细胞的生长。这项研究为靶向具有IDH突变的特定AML亚型的策略奠定了基础,该亚型具有独特的中间代谢重编程,最终导致癌细胞的谷氨酰胺依赖性以生存。
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