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.2014年4月;42(4):247-51.
doi:10.1016/j.exphem.2013.12.001。 Epub 2013年12月11日。

谷氨酰胺酶抑制剂选择性抑制IDH突变的原发性急性髓系白血病细胞的生长

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谷氨酰胺酶抑制剂选择性抑制IDH突变的原发性急性髓系白血病细胞的生长

阿什坎·埃马迪等。 实验血醇. 2014年4月.
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摘要

新发急性髓细胞白血病(AML)中异柠檬酸脱氢酶1和2(IDH1/2)突变的发生率约为20%。这些突变导致了不同的代谢特征,包括癌细胞对谷氨酰胺的依赖性,谷氨酰胺是α-酮戊二酸的主要来源,而α-酮戊二酸被白血病细胞消耗以产生癌源代谢物2-羟基戊二酸。我们试图通过测量暴露于小分子谷氨酰胺酶抑制剂BPTES后的细胞生长,在患者的突变IDH原发性AML细胞中利用这种谷氨酰胺成瘾进行治疗。我们发现,与表达野生型IDH的AML细胞相比,BPTES仅抑制表达突变型IDH AML细胞的生长。这项研究为靶向具有IDH突变的特定AML亚型的策略奠定了基础,该亚型具有独特的中间代谢重编程,最终导致癌细胞的谷氨酰胺依赖性以生存。

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