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.1986年6月;83(11):4044-8.
doi:10.1073/pnas.83.11.4044。

微管相关蛋白tau(tau)是阿尔茨海默病螺旋丝配对的主要抗原成分

微管相关蛋白tau(tau)是阿尔茨海默病螺旋丝配对的主要抗原成分

K S科西克等。 美国国家科学院程序. 1986年6月.

摘要

在衰老和阿尔茨海默病中积聚在人类神经元中的成对螺旋丝(PHF)的详细蛋白质组成尚不清楚。然而,某些成分的特性是通过免疫细胞化学技术推测出来的。虽然PHF与神经丝蛋白和微管相关蛋白(MAP)2共享表位,但我们报告的证据表明MAP tau(tau)似乎是其主要抗原成分。用NaDodSO4提取的、部分纯化的PHF(不含正常细胞骨架元素,包括tau)免疫兔子,持续产生tau抗体,但不产生神经丝抗体。这些PHF抗体标记了来自大鼠和人脑的所有异质胎儿和成熟型tau。PHF抗血清与热稳定MAP(富含tau)的吸收导致人脑切片中神经原纤维缠结(NFT)的染色几乎完全丧失。一种针对tau的亲和纯化抗体专门标记NFT和人类脑切片中老年斑的神经节以及NaDodSO4提取的NFT。τ免疫活性NFT经常延伸到锥体神经元的顶端树突,表明轴突蛋白的胞内位点异常。tau和PHF抗体在电泳转移印迹上标记tau蛋白,并对人脑匀浆中代表NaDodSO4-不溶性PHF的凝胶排除蛋白进行染色。阿尔茨海默病神经元中改变的tau蛋白的逐渐积累可能导致微管不稳定,从而失去分子和细胞器的有效运输,最终导致神经元死亡。

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参考文献

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