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.2014年2月11日;129(6):692-703.
doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003734。 Epub 2013年11月7日。

肺动脉高压小鼠的内皮命运图

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肺动脉高压小鼠内皮细胞命运定位

丽娜·乔等。 循环. .

摘要

背景:肺内皮损伤触发了一个修复程序,在易感个体中,其特征是新生内膜形成、血管狭窄和肺动脉高压的发展。人类病理性丛状病变中的新生内膜细胞经常与平滑肌α-肌动蛋白和内皮血管性假性血友病抗原共存,这就对其起源的细胞谱系产生了疑问。

方法和结果:C57Bl/6小鼠接受左肺切除术,1周后颈静脉注射野百合碱吡咯(20μg/μL和1μL/g;P/MCTP组),出现实验性肺动脉高压并形成新内膜。与对照组相比,到第35天,P/MCTP组右心室收缩压(54±5 vs.25±2 mm Hg;P<0.01)和右心室肥厚(0.58±0.16 vs.0.26±0.05;P<0.01。将转基因血管内皮细胞钙粘蛋白Cre重组酶或Tie-2 Cre小鼠与mTomato/mGreen荧光蛋白双荧光Cre报告小鼠杂交,以获得膜靶向绿色荧光蛋白的内皮细胞遗传谱系标记。在对照小鼠中,排列在小肺动脉管腔内的内皮细胞标记细胞很少显示平滑肌α-肌动蛋白的表达。在肺动脉高压发生的同时,新生内膜中内皮血统标记细胞显著,平滑肌α-肌动蛋白和平滑肌肌球蛋白重链表达。人肺动脉高压新内膜病变包含共同表达内皮细胞CD31或血管性血友病抗原和平滑肌α-肌动蛋白的细胞。

结论:肺动脉高压中的新生内膜细胞包括内皮遗传谱系对平滑肌α-肌动蛋白和平滑肌肌球蛋白重链诱导表达的贡献。

关键词:细胞谱系;野百合碱吡咯;肺切除术;血管疾病。

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