Oncogenic features of PHF8 histone demethylase in esophageal squamous cell carcinoma

doi:10.1371/journal.pone.0077353

.2013年10月11日；8（10）：e77353。

doi:10.1371/journal.pone.0077353。 2013年电子收集。

食管鳞癌中PHF8组蛋白去甲基化酶的致癌特征

孙秀晶¹, Jihui Julia邱, 朱圣陶, 曹邦伟, 林孙（Lin Sun）, 李森（Sen Li）, 彭丽, 张舒田, 朔东

附属公司

PMID： 24146981
预防性维修识别码：项目经理3795633
内政部： 10.1371/日志.pone.0077353

食管鳞癌中PHF8组蛋白去甲基化酶的致癌特征

孙秀晶等。公共科学图书馆一号. 2013.

.2013年10月11日；8（10）：e77353。

doi:10.1371/journal.pone.0077353。 2013年电子收集。

作者

孙秀晶¹, Jihui Julia邱, 朱圣陶, 曹邦伟（Bangwei Cao）, 林孙（Lin Sun）, 李森（Sen Li）, 彭丽, 张舒田, 朔东

附属

¹美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院医学系和丹·L·邓肯癌症中心；首都医科大学附属北京友谊医院消化科，北京，中国。

PMID： 24146981
预防性维修识别码：项目经理3795633
内政部： 10.1371/日志.pone.0077353

摘要

食管癌是全球第六大癌症相关死亡原因。据报道，组蛋白去甲基化酶参与某些类型肿瘤的致癌过程。在这里，我们研究了组蛋白赖氨酸脱甲基酶之一植物同源域指蛋白8（PHF8）在食管鳞状细胞癌（ESCC）致癌过程中的作用。通过慢病毒感染使用短发夹RNA，我们建立了稳定的ESCC细胞系，PHF8表达构成性下调。敲除ESCC细胞中的PHF8导致细胞增殖抑制和凋亡增加。此外，依赖于凤尾鱼的和独立的菌落形成都有所减少。体外迁移和侵袭实验表明，PHF8的敲低导致迁移和侵袭细胞的数量减少。此外，PHF8的下调减弱了体内ESCC细胞的致瘤性。总之，我们的研究揭示了PHF8在ESCC中的致癌特征，表明PHF8可能是ESCC的潜在诊断标志物和治疗靶点。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：提交人声明，不存在相互竞争的利益。

数字

**图1。PHF8促进ESCC细胞增殖。**
ESCC细胞株TE-1(A类)，TE-2型(B类)和TE-8(C类)稳定表达的PHF8 shRNA或非沉默的shRNA或对照细胞被接种在96周的平板中，一式三份。将MTS添加到培养物中，并在指定时间用微孔板光度计进行分析。数据是三个独立实验的平均值±SD(**P（P）*<0.05). 实时定量PCR和western blotting分别证实PHF8 shRNA诱导的PHF8 mRNA和蛋白表达下调。GAPDH和β-肌动蛋白作为内源性对照。

**图2。PHF8促进ESCC细胞集落形成。**
将稳定表达PHF8或非沉默shRNA的ESCC细胞系TE-1、TE-2和TE-8或对照细胞一式三份接种在六孔板中，用于平板集落形成和软琼脂集落形成分析。实验结束时，用Giemsa或INT对细胞进行染色，以计数菌落。数据是三个独立实验的平均值±SD(**P（P）*<0.05). 显示了具有代表性的图像。(A类–C类)分别对TE-1、TE-2和TE-8细胞进行平板集落形成试验的结果。(天,E类)分别对TE-1和TE-8细胞进行软琼脂集落形成试验的结果，我们注意到，与TE-8相比，TE-1细胞中的集落较小。

**图3。PHF8抑制ESCC细胞凋亡。**
稳定表达PHF8或非沉默shRNA的ESCC细胞或对照细胞用膜联蛋白V-PE和7-AAD染色，然后用LSRFortessa分析。Annexin V-PE是鉴定凋亡细胞的敏感探针，而7-AAD是用于检测非活细胞的标准流式细胞术活性探针。annexin V-PE和7-AAD染色阳性的细胞要么处于晚期凋亡状态，要么不存活（Q2）。早期凋亡细胞膜联蛋白V-PE染色阳性，7-AAD染色阴性（Q4）。数据是三个独立实验的代表。

**图4。PHF8增强ESCC细胞迁移和侵袭。**
将稳定表达PHF8或非沉默shRNA的ESCC细胞或对照细胞接种在上部培养箱中进行迁移和侵袭试验。实验结束时，将底部表面的迁移或侵袭细胞固定，用H&E染色，并在200×显微镜下计数。数据是三个独立实验的平均值±SD（*P<0.05）。显示了具有代表性的图像。(A类,B类和C类)TE-1、TE-2和TE-8细胞的迁移测定结果。(天,E类和F类)TE-1、TE-2和TE-8细胞侵袭实验结果。

**图5。PHF8支持ESCC细胞生长体内.**
将稳定表达PHF8或非沉默shRNA的TE-1细胞或对照细胞皮下注射到裸鼠右后侧翼。注射细胞后28天处死小鼠。(A类)裸鼠皮下肿瘤的典型图像。(B类)肿瘤生长曲线。数据为平均值±SD（n=7）(**P（P）*<0.05). (C类)直方图显示了指定时间点（n=7）每组小鼠的平均重量±SD。(天和E类)实时定量PCR和western blot结果显示PHF8敲除在肿瘤中的稳定性。显示了每组两个小鼠肿瘤样本（1和2）的Western blot分析。(F类)H&E染色，PHF8和Ki67免疫组化染色，肿瘤凋亡细胞TUNEL染色。条形图显示TUNEL阳性细胞的数量（n=7）(**P（P）*<0.05).

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1. Jemal A、Bray F（2011），MM中心，Ferlay J、Ward E等（2011）《全球癌症统计》。CA癌症临床杂志61:69-90。-公共医学
1. Umar SB，Fleischer DE（2008）《食管癌：流行病学、发病机制和预防》。Nat Clin Pract胃肠肝素5:517–526。-公共医学
1. Egger G，Liang G，Aparicio A，Jones PA（2004），人类疾病的表观遗传学和表观遗传治疗的前景。《自然》429:457-463。-公共医学
1. 孟雪英，朱世通，宗毅，王义杰，李鹏，等（2011）食管鳞癌中环氧合酶-2基因启动子高甲基化研究。食管疾病24:444–449。-公共医学
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这项工作得到了贝勒医学院医学系阿尔伯特和玛格丽特·阿尔凯克基金会、国家自然科学基金会（81272447）和国家重点基础研究计划（2012CB526600）的部分支持。资助者在研究设计、数据收集和分析、决定出版或编写手稿方面没有任何作用。

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[1] Jemal A、Bray F（2011），MM中心，Ferlay J、Ward E等（2011）《全球癌症统计》。CA癌症临床杂志61:69-90。-公共医学

[2] Jemal A、Bray F（2011），MM中心，Ferlay J、Ward E等（2011）《全球癌症统计》。CA癌症临床杂志61:69-90。-公共医学

[3] Umar SB，Fleischer DE（2008）《食管癌：流行病学、发病机制和预防》。Nat Clin Pract胃肠肝素5:517–526。-公共医学

[4] Umar SB，Fleischer DE（2008）《食管癌：流行病学、发病机制和预防》。Nat Clin Pract胃肠肝素5:517–526。-公共医学

[5] Egger G，Liang G，Aparicio A，Jones PA（2004），人类疾病的表观遗传学和表观遗传治疗的前景。《自然》429:457-463。-公共医学

[6] Egger G，Liang G，Aparicio A，Jones PA（2004），人类疾病的表观遗传学和表观遗传治疗的前景。《自然》429:457-463。-公共医学

[7] 孟雪英，朱世通，宗毅，王义杰，李鹏，等（2011）食管鳞癌中环氧合酶-2基因启动子高甲基化研究。食管疾病24:444–449。-公共医学

[8] 孟雪英，朱世通，宗毅，王义杰，李鹏，等（2011）食管鳞癌中环氧合酶-2基因启动子高甲基化研究。食管疾病24:444–449。-公共医学

[9] 孟毅，王庆光，王建新，朱士泰，焦毅，等（2011）食管鳞癌中SFRP1基因的表观遗传失活。Dig Dis Sci杂志56:3195–3203。-公共医学

[10] 孟毅，王庆光，王建新，朱士泰，焦毅，等（2011）食管鳞癌中SFRP1基因的表观遗传失活。Dig Dis Sci杂志56:3195–3203。-公共医学

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