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临床试验
.2013年10月31日;369(18):1691-703.
doi:10.1056/NEJMoa1304369。 Epub 2013年10月16日。

萘哌噻吨联合吉西他滨治疗胰腺癌的生存率增加

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临床试验

萘哌噻吨联合吉西他滨治疗胰腺癌的生存率增加

丹尼尔·冯·霍夫等。 N英格兰J医学. .

摘要

背景:在白蛋白结合紫杉醇(nab-paclitaxel)加吉西他滨的1-2期试验中,发现晚期胰腺癌患者具有显著的临床活性。我们对转移性胰腺癌患者联合吉西他滨单药治疗的疗效和安全性进行了第3阶段研究。

方法:我们将Karnofsky性能状态评分为70或以上(从0到100,评分越高表示性能状态越好)的患者随机分配给nab紫杉醇(125毫克/平方米体表面积),然后在第1、8、10天给吉西他滨(1000毫克/平方米),每4周15次或吉西他滨单药治疗(每平方米1000毫克)每周7次,共8周(周期1),然后每4周在第1、8和15天(周期2和后续周期)。患者接受研究治疗直至疾病进展。主要终点是总生存率;次要终点是无进展生存率和总有效率。

结果:共有861名患者被随机分为萘哌噻唑加吉西他滨组(431名患者)或吉西他宾组(430名患者)。nab-paclitaxel-gemcitabine组的中位总生存期为8.5个月,而吉西他滨组为6.7个月(死亡风险比为0.72;95%可信区间[CI]为0.62-0.83;P<0.001)。1年时,萘哌噻唑-甘西塔滨组的存活率为35%,吉西他滨组为22%,2年时为9%,吉西塔滨组为4%。与吉西他滨组3.7个月相比,萘哌噻唑-甘西他滨治疗组的中位无进展生存期为5.5个月(疾病进展或死亡的危险比为0.69;95%可信区间为0.58至0.82;P<0.001);根据独立审查,两组的有效率分别为23%和7%(P<0.001)。3级或更高级别的最常见不良事件为中性粒细胞减少症(纳巴噻吨-甘西塔滨组为38%,吉西他滨组为27%)、疲劳(17%对7%)和神经病变(17%对1%)。两组患者中,3%的患者出现了发热性中性粒细胞减少症,而1%的患者出现发热性中性白细胞减少症。在萘哌噻唑-甘西塔滨组,3级或更高级别的神经病变在中位29天内改善到1级或更低级别。

结论:在转移性胰腺癌患者中,萘哌噻醇加吉西他滨显著改善了总生存率、无进展生存率和有效率,但外周神经病变和骨髓抑制率增加。(由Celgene资助;ClinicalTrials.gov编号,编号00844649.).

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数字

图1
图1。意向治疗人群生存率和无进展生存率的卡普兰-迈耶曲线
虚线表示中位数,实线表示25%患者存活的时间点。术语nab-paclitaxel表示130-nm白蛋白结合的紫杉醇。
图2
图2。预先指定的亚组中对存活和无进展存活的处理效果的森林图
卡诺夫斯基的表现状态得分从0到100不等,得分越高表示表现状态越好。CA19-9表示糖类抗原19-9和正常范围的ULN上限。

中的注释

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引用人

工具书类

    1. 2013年癌症事实和数字。美国癌症学会;亚特兰大:2013年。
    1. Malvezzi M、Bertuccio P、Levi F、La Vecchia C、Negri E.2013年欧洲癌症死亡率预测。安·昂科尔。2013;24:792–800.-公共医学
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    1. Conroy T、Desseigne F、Ychou M等。FOLFIRINOX与吉西他滨治疗转移性胰腺癌的比较。《新英格兰医学杂志》2011;364:1817–25.-公共医学
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