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.2013年12月;11(12):1497-507。
doi:10.1158/1541-7786.MCR-13-0214。 Epub 2013年10月9日。

胃癌中SIRT1下调,并通过NF-κB/Cyclin D1信号传导导致G1期阻滞

附属机构

胃癌中SIRT1下调,并通过NF-κB/Cyclin D1信号传导导致G1期阻滞

青杨等。 摩尔癌症研究. 2013年12月.

摘要

Sirtuin 1(SIRT1)是一种III类组蛋白/蛋白质脱乙酰化酶,其激活状态已被充分证明对人类健康具有生理益处。然而,SIRT1在癌症中的作用仍存在争议。本文对SIRT1在胃癌中的表达及其作用进行了综述。所有正常胃粘膜标本中均存在SIRT1;然而,它只存在于匹配的胃癌标本中的一部分。在SIRT1阳性肿瘤中,与相应的非肿瘤组织相比,mRNA和蛋白水平均下调。SIRT1的异位表达抑制细胞增殖,降低克隆形成潜能,并诱导G1期细胞周期阻滞,当引入SIRT1催化域突变形式时,其效果并不明显,这表明SIRT1在胃癌中的功能依赖于其脱乙酰酶活性。从SIRT1的损耗中获得了进一步的证据。在分子水平上,SIRT1抑制了细胞周期蛋白D1(CCND1)的转录,而抑制SIRT1缺失细胞中的NF-κB可以挽救细胞周期蛋白D2的表达。此外,抑制SIRT1缺失细胞中的NF-κB或细胞周期蛋白D1可逆转SIRT1的抑制作用。SIRT1的抑制作用也通过异种移植物在体内验证。这项工作描述了SIRT1状态并证明了其在胃癌发展中的抑制功能,其中涉及NF-κB/Cyclin D1信号传导,为SIRT1激活剂提供治疗作用。

启示:SIRT1的抑制功能涉及NF-κB/Cyclin D1信号传导,提示SIRT1激活剂在胃癌预防和治疗中的作用。

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