The function of α-synuclein

doi:10.1016/j.neuron.2013.09.004

.2013年9月18日；79（6）：1044-66。

doi:10.1016/j.neuron.2013.09.004。

α-突触核蛋白的功能

雅各布·T·本多¹, 托德·洛根, 罗伯特·爱德华兹

附属公司

PMID： 24050397
预防性维修识别码：项目经理3866954
内政部： 2016年10月10日/j.neuron.2013.09.04

α-突触核蛋白的功能

雅各布·T·本多等。神经元. 2013.

.2013年9月18日；79(6):1044-66.

doi:10.1016/j.neuron.2013.09.004。

作者

雅各布·T·本多¹, 托德·洛根, 罗伯特·爱德华兹

附属

¹加州大学旧金山分校医学院神经病学和生理学系，生物医学、细胞生物学和神经科学研究生课程，加州94158-2517，美国。

PMID： 24050397
预防性维修识别码：项目经理3866954
内政部： 2016年10月10日/j.neuron.2013.09.04

摘要

人类遗传学表明α-突触核蛋白在家族性帕金森病（PD）发病机制中起着因果作用，突触核素在几乎所有PD患者中的聚集表明该蛋白在散发性疾病中起着中心作用。事实上，错误折叠的α-突触核蛋白的积累现在定义了多种形式的神经退化。然而，像许多在其他神经退行性疾病中积累的蛋白质一样，对突触核蛋白的正常功能仍知之甚少。本文综述了突触核蛋白在神经末梢和膜重塑中的作用。我们还认为错误折叠的突触核蛋白的类朊病毒传播是变性通过神经轴传播的机制。

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数字

图1
突触核蛋白的N末端包含7个11个重复残基，其一致序列如上图所示，螺旋轮位于右侧。单字母氨基酸代码的高度表示在人类α-突触核蛋白重复序列中发现该特定残基的可能性。蓝色表示碱性、红色、酸性、紫色极性非带电和黑色非极性残基。

图2
大鼠海马神经元中α-突触核蛋白的过度表达抑制了突触小泡的胞吐。用VGLUT1-氟和野生型人α-突触核蛋白或空载体转染胚胎大鼠海马神经元。在培养基中生长两周后，以10 Hz的频率刺激细胞60 s，并监测VGLUT1-pHfluorin的反应。当突触小泡的pH值较低时，pHfluorin（GFP的一种修饰形式，其pH敏感性发生改变）在胞吐过程中暴露于外部pH值时变得更具荧光性。内吞作用后的再酸化导致荧光熄灭。全日空航空公司₄Cl用于碱化所有细胞内VGLUT1-pHfluorin池，并证明synuclein过度表达不会降低报告者的表达。突触核蛋白的过度表达会损害突触小泡的胞吐，但在归一化为峰值激发荧光后对内吞作用没有明显影响。（转载自Nemani等人，2010年）

图3
突触核蛋白具有朊病毒样的特性。重组突触核蛋白的纤维被原代神经元吸收，衍生的纤维用于重复接种额外的原代培养物。早期传代产生的原纤维只能形成合核蛋白内含物（菌株A）。从随后的传代中获得的纤维产生了强大的τ病理学，并减少了同核蛋白的沉积（B株）。这两个菌株可能来自相同的初始纤维化反应（灰色箭头），但似乎更可能是菌株A转化为菌株B。（改编自Guo等人，2013）

图4
α-突触核蛋白微管膜*在体外*A，重组α-突触核蛋白（600μM）澄清含有棕榈酰和油酰基侧链的磷脂酰甘油的不透明溶液（60μM）。（Varkey等人，2010）（经JBC许可重新发布）。B、将20μM重组α-突触核蛋白添加到含有双油酸磷脂酰胆碱和双油酸磷酸（400μM）1:1混合物的非挤压的约0.4μM膜中，并通过负染电子显微镜进行检查（T.L.，R.H.E.，未发表的观察结果）。尺寸栏指示100 nm。

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