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.2013年12月15日;19(24):6943-56.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-1637。 Epub 2013年9月12日。

肿瘤基质结构可以定义肿瘤对VEGF靶向治疗的内在反应

附属公司

肿瘤基质结构可以定义肿瘤对VEGF靶向治疗的内在反应

尼尔·R·史密斯等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:本研究的目的是研究临床前肿瘤模型和已知VEGFi治疗临床结果的恶性肿瘤患者肿瘤标本的血管和基质结构,以了解内在敏感性和耐药性的潜在决定因素。

实验设计:通过CD31和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)染色分析临床前和临床肿瘤标本的肿瘤基质结构。然后测试代表每种表型的肿瘤模型对VEGFR2阻断抗体DC101的敏感性。

结果:对VEGF抑制剂有高反应率的人类肿瘤类型(例如肾细胞癌)在肿瘤细胞之间分布有血管(“肿瘤血管”表型,TV)。相反,那些单药反应较低的恶性肿瘤,如非小细胞肺癌(NSCLC),表现出复杂的形态,包括肿瘤细胞被包裹在基质内,也支持大多数血管(“基质血管”表型)。31个肿瘤异种移植模型中只有1个显示了基质血管表型。肿瘤血管模型对VEGFR2阻断抗体DC101敏感,而基质血管模型则完全不敏感。肿瘤血管表型也与转移性结直肠癌(CRC)患者对贝伐单抗+化疗的实体瘤(RECIST)反应评估标准更好相关。

结论:肿瘤基质结构可以区分对VEGF信号抑制剂作为单药治疗的人类肿瘤类型。除了将这些药物的临床经验与它们在临床前模型中的广泛活性进行协调外,这些发现还可能有助于选择对VEGFi或其他血管导向治疗具有内在敏感性的实体肿瘤类型。

PubMed免责声明

中的注释

  • 血管背景和对VEGF靶向治疗的反应。
    里尼BI。 里尼BI。 《临床癌症研究》,2013年12月15日;19(24):6647-9. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-2479。Epub 2013年10月28日。 2013年临床癌症研究。 PMID:24166904
  • 肿瘤基质表型定义了VEGF敏感性——字母。
    Van den Eynden GG、Bird NC、Dirix LY、Eefsen RL、Gao ZH、Höyer-Hansen G、Illemann M、Majeed AW、Metrakos P、Reynolds AR、Vainer B、Van Dam PJ、Van Laere SJ、Vermeulen PB、Vidal-Vanaclocha F、Brodt P;肝转移研究网络。 Van den Eynden GG等人。 《临床癌症研究》,2014年10月1日;20(19):5140. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-0158。 2014年临床癌症研究。 PMID:25274379 没有可用的摘要。
  • 肿瘤基质表型决定了VEGF的敏感性——反应。
    Smith NR、Baker D、Farren M、Pommier A、Swann R、Wang X、Mistry S、McDaid K、Kendrew J、Womack C、Wedge SR、Barry ST。 Smith NR等人。 《临床癌症研究》,2014年10月1日;20(19):5141. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-0681。 2014年临床癌症研究。 PMID:25274380 没有可用的摘要。

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