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.2013年8月6日;18(2):296-302.
doi:10.1016/j.cmet.2013.07.004。

非酒精性脂肪性肝病的DNA甲基化分析表明减肥手术后存在明显的疾病特异性和重塑特征

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非酒精性脂肪性肝病的DNA甲基化分析表明减肥手术后存在明显的疾病特异性和重塑特征

马库斯·阿伦斯等。 单元格元. .
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摘要

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是工业化国家最常见的慢性肝病。通过基于阵列的DNA甲基化和mRNA表达谱分析患有NAFLD各阶段的病态肥胖患者(n=45)和对照组(n=18)的肝脏样本。九个编码中间代谢关键酶(包括PC、ACLY和PLCG1)和胰岛素/胰岛素样信号传导(包括IGF1、IGFBP2和PRKCE)的基因的NAFLD特异性表达和甲基化差异,并通过亚硫酸氢盐焦序列法复制(独立n=39)。NAFLD-特异性CpG位点的转录因子结合位点在ZNF274、PGC1A和SREBP2中富集了1000倍以上。减肥手术前后肝活检的个体内比较显示NAFLD相关甲基化改变是部分可逆的。在基因本体论和转录因子结合位点分析中,减压后和NAFLD特异性甲基化特征明显不同,NRF1、HSF1和ESRRA位点的富集度超过400倍。我们的发现为治疗诱导的人类表观遗传器官重塑提供了一个例子。

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