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.2013年12月20日补充3:S625-35。
doi:10.1245/s10434-013-3106-3。 Epub 2013年7月18日。

miR-675介导AFP分泌型肝癌中Twist1和Rb的下调

附属机构

miR-675介导AFP分泌型肝癌中Twist1和Rb的下调

J M埃尔南德斯等。 外科肿瘤学年鉴. 2013年12月.

摘要

背景:分泌甲胎蛋白(AFP)的肝细胞癌(HCC)是一种基因上不同的肿瘤亚群,通常预后较差。然而,这些表型差异背后的分子机制仍知之甚少。

方法:使用Affymetrix 133 Plus 2.0基因芯片对27例肝癌患者的肿瘤样本进行分析。GeneGO Metacore软件用于识别改变的生物途径。表达验证通过RT-PCR证实。通过过表达和antagomir介导的敲除来操纵miR-675,随后在软琼脂分析中评估细胞周期、增殖、侵袭和生长对细胞行为的影响。

结果:我们确定了原发性肿瘤H19基因表达与血清AFP升高之间的密切关系。H19最近被确定编码microRNA-675(miR-675),我们在一个独立的患者样本中证实了这种关系。对肝癌细胞中miR-675过度表达影响的通路分析显示,细胞粘附和细胞周期启动通路主要上调。我们已经证明,miR-675介导与Rb抑制相关的四倍体DNA含量的细胞增殖和积累增加。我们还证明,miR-675的过度表达改变了细胞形态,降低了侵袭潜能,并增加了凤尾鱼的非依赖性生长能力。这些发现与间质-上皮转变相一致,与关键EMT介质Twist1的表达减少有关。

结论:miR-675在肝细胞癌中的表达将HCC细胞增殖和生长能力的显著上调与运动性的抑制联系起来。

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