Kinetic characterization of ebselen, chelerythrine and apomorphine as glutaminase inhibitors

doi:10.1016/j.bbrc.2013.06.110

.2013年8月23日；438(2):243-8.

doi:10.1016/j.bbrc.2013.06.110。 Epub 2013年7月10日。

ebselen、白屈菜红碱和阿扑吗啡作为谷氨酰胺酶抑制剂的动力学表征

阿吉特·托马斯¹, 卡米洛·罗哈斯, 科黛尔·塔内加, 沈敏（音）, 安东·西蒙诺夫, 马修·博克瑟, 道格拉斯·S·奥尔德, Dana V Ferraris公司, 冢本隆, Barbara S打浆机

附属公司

PMID： 23850693
预防性维修识别码：项目经理4094369
内政部： 2016年10月10日/j.bbrc.2013.06.110

ebselen、白屈菜红碱和阿扑吗啡作为谷氨酰胺酶抑制剂的动力学表征

Ajit G Thomas公司等。生物化学-生物物理研究委员会. 2013.

.2013年8月23日；438(2):243-8.

doi:10.1016/j.bbrc.2013.06.110。 Epub 2013年7月10日。

作者

Ajit G Thomas公司¹, 卡米洛·罗哈斯, 科黛尔·塔内加, 沈敏（音）, 安东·西蒙诺夫, 马修·博克瑟, 道格拉斯·S·奥尔德, 丹拿V法拉利, 冢本隆, Barbara S打浆机

附属

¹美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院脑科学研究所，邮编21205。

PMID： 23850693
预防性维修识别码：项目经理4094369
内政部： 2016年10月10日/j.bbrc.2013.06.110

摘要

谷氨酰胺酶催化谷氨酰胺水解为谷氨酸，并通过谷氨酸水解在肿瘤细胞增殖中发挥中心作用，以及在中枢神经系统疾病（如HIV-相关痴呆症（HAD）和多发性硬化症）中产生兴奋毒性谷氨酸。谷氨酰胺酶siRNA和谷氨酰胺酶抑制在体外癌症和HAD模型中均有效，表明小分子谷氨酰胺酶抑制剂具有潜在作用。然而，目前还没有有效的、选择性的谷氨酰胺酶抑制剂。两种典型的谷氨酰胺酶抑制剂BPTES和DON要么是不溶性的，要么是非特异性的。为了寻找更多类似谷氨酰胺酶抑制剂的药物，我们对1280种体内活性药物（药物活性化合物库（LOPAC（1280））进行了筛选，并鉴定了ebselen、chelerthrine和（R）-阿朴吗啡。新发现的抑制剂的亲和力是DON和BPTES的10到1500倍，抑制效率提高了100倍以上。尽管是非选择性的，但值得注意的是，ebselen对谷氨酰胺酶的亲和力比目前描述的任何其他活性都强。之前报道的这些化合物的生物活性可能部分是由于谷氨酰胺酶抑制所致。埃布伦、白屈菜红碱和阿扑吗啡补充了化合物的军备，以探索谷氨酰胺酶在疾病中的作用。

关键词：1,2-二甲氧基-N-甲基[1,3]苯并二氧杂酚[5,6-c]菲；13-甲基-[1,3]-苯并二氧杂酚[5,6-c]-1,3-二氧杂菲[4,5-i]菲；2,3-二甲氧基-N-甲基[1,3]苯并二氧杂酚[5,6-c]菲；2-苯基-1,2-苯并异硒唑-3[2H]-酮；5,6,6a，7-四氢-6-甲基-4H-二苯并[de，g]喹啉-10,11-二醇；5,6-二氢-9,10-二甲氧基-苯并[g]-[1,3]苯并二氧杂[5,6-a]喹啉；6-重氮-5-氧-1-去甲亮氨酸；阿朴吗啡；BPTES；小檗碱；中枢神经系统；癌症；白屈菜红碱；大学教师；埃布森；GAC；GLS；谷氨酸；谷氨酰胺酶；谷氨酰胺；HIV；HIV-相关痴呆（HAD）；人力资源计划；KGA；动力学；LGA；尼替丁；去甲血根碱；血根碱；[1,3]-苯并二氧杂酚[5,6-c]-1,3-二氧杂菲[4,5-i]菲；双-2-（5-苯乙酰-1,2,4-噻二唑-2-基）乙基硫醚；c型谷氨酰胺酶；中枢神经系统；谷氨酰胺酶；辣根过氧化物酶；人类免疫缺陷病毒；肾型谷氨酰胺酶；肝脏型谷氨酰胺酶。

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