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.2013年7月12日13:343。
doi:10.1186/1471-2407-13-343。

人类乳腺癌中SNAT1/SLC38A1的激活：与p-Akt过度表达的相关性

郭旺 1, 方曹, 文正芳, 胡永伟, 陈颖（音）, 侯仲鼎, 关振宇
附属公司

人类乳腺癌中SNAT1/SLC38A1的激活：与p-Akt过度表达的相关性

郭旺等人。 BMC癌症. .

摘要

背景：SNAT1是氨基酸转运系统a的一个亚型，被认为在癌症的发展和进展中发挥潜在作用，但其在乳腺癌中的作用尚不清楚。在本研究中，我们检测了SNAT1在乳腺癌中的表达，并探讨了其促进乳腺癌发生的潜在机制。

方法：采用RT-PCR和Western blotting分析乳腺癌细胞系和新鲜组织中SNAT1的转录和蛋白水平。构建了包含从210名患者获得的乳腺癌标本的组织芯片块。使用免疫组织化学研究分析这些标本中SNAT1的表达。SNAT1-shRNA下调乳腺癌细胞中SNAT1的表达，并测定其功能意义。

结果：SNAT1在乳腺癌细胞系和乳腺癌组织中上调。SNAT1过度表达127例（60.5%）。SNAT1的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、晚期疾病、Ki-67和ER状态显著相关。内源性SNAT1的抑制导致细胞生长抑制、细胞周期阻滞和4T1细胞凋亡，并降低Akt的磷酸化水平。在人类乳腺癌样本中，SNAT1表达与p-Akt表达显著相关。

结论：Akt信号和SNAT1之间的相互作用可能在乳腺癌的发展和进展中起着关键作用，为乳腺癌患者治疗中新的诊断标志物和新的有吸引力的靶点提供了重要的分子基础。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
SNAT1在乳腺癌细胞系和人乳腺癌标本中的表达模式。（A1）与正常乳腺组织（SN）相比，SNAT1 mRNA在MCF-7、MDA231和4T1细胞系中过度表达；（A2）与正常乳腺组织（SN）相比，SNAT1蛋白在MCF-7、MDA231和4T1细胞系中过度表达；（B1）与匹配的非癌组织（N）相比，在人类乳腺癌组织（T）中观察到SNAT1 mRNA的过度表达；（B2）SNAT1蛋白在人乳腺癌组织（T）和匹配的非癌组织（N）中过度表达。
图2
图2
人类乳腺癌和邻近正常组织中SNAT1表达的分析。（A）SNAT1阴性表达的正常（非肿瘤）乳腺上皮；（B）乳腺癌标本中SNAT1的阴性表达；（C）乳腺癌组织中具有代表性的SNAT1阳性表达；（D）肿瘤细胞SNAT1高表达（T），非肿瘤性乳腺上皮SNAT1低表达（N）；A1、B1、C1、D1、D2：从一,B类,C,D类分别是。原始放大倍数一,B类,C,D类: 100×; A1、B1、C1、D1-2的原始放大倍数：400×。
图3
图3
SNAT1的敲除通过抑制Akt的磷酸化诱导细胞生长抑制、细胞周期阻滞和乳腺癌细胞凋亡。（A）SNAT1-shRNA转染4T1细胞48小时后SNAT1和p-Akt表达的Western blot分析；（B）SNAT1-shRNA抑制EGF诱导p-Akt磷酸化.用SNAT1-shRNA转染4T1细胞，并加入或不加入50 ng/ml EGF。（C）在指定时间（24、48和72小时）用SNAT1-shRNA或打乱shRNA-转染细胞（sc-shRNA）转染4T1细胞，并进行细胞增殖试验；（D）转染SNAT1-shRNA和sc-shRNA的4T1细胞在6孔板中培养2周。用1-D凝胶定量软件quantity ONE计算细胞集落数；（E）用SNAT1-shRNA和sc-shRNA转染细胞48h，收集细胞，流式细胞仪检测细胞凋亡率；（F）转染48 h后，收集4T1细胞，用流式细胞仪分析细胞周期分布*对<0.05, ***对<0.001认为与sc-shRNA组相比具有统计学意义。
图4
图4
人类乳腺癌和邻近正常组织中p-Akt表达的分析。（A）正常（非肿瘤性）乳腺上皮；（B）乳腺癌组织中p-Akt的阴性表达；（C）,D）乳腺癌组织中具有代表性的p-Akt阳性表达；A1、B1、C1、D1：从一,B类,C,D类分别是。原始放大倍数一,B类,C,D类: 100×; A1、B1、C1、D1-2的原始放大倍数：400×。
图5
图5
具有代表性的图片显示SNAT1和p-Akt在相同患者的人类乳腺癌中的共同表达。大图片的原始放大倍数：100×；小图片的原始放大倍数：400×。
图6
图6
乳腺癌患者SNAT1和p-Akt表达的预后价值。（A）SNAT1阳性表达患者的生存期（中位生存期48.8个月）明显低于SNAT1阴性表达患者的生存期（中位生存期50.8个月；对= 0.025).（B）p-Akt阳性表达患者（中位生存期49.1个月）和p-Akt-阴性表达患者（中位数生存期50.3个月；对= 0.167).
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