Obesity-induced gut microbial metabolite promotes liver cancer through senescence secretome

doi:10.1038/nature12347

.2013年7月4日；499(7456):97-101.

doi:10.1038/nature12347。 Epub 2013年6月26日。

肥胖诱导的肠道微生物代谢产物通过衰老分泌体促进肝癌

Shin Yoshimoto先生¹, 慈门路, Koji Atarashi公司, 神田弘崎, 佐藤圣代, Seiichi Oyadomari公司, 岩仓洋一郎, 大岛贤史, 盛田英寿, Masahira Hattori公司, 肯尼亚本田, 石川裕一, 原英治, 大谷直子

附属公司

PMID： 23803760
内政部： 10.1038/自然12347

肥胖诱导的肠道微生物代谢产物通过衰老分泌体促进肝癌

Shin Yoshimoto先生等。自然. 2013.

.2013年7月4日；499(7456):97-101.

doi:10.1038/nature12347。 Epub 2013年6月26日。

作者

Shin Yoshimoto先生¹, 慈门路, Koji Atarashi公司, 神田弘崎, 佐藤盛代, Seiichi Oyadomari公司, 岩仓洋一郎, 大岛贤史, 盛田英寿, Masahira Hattori公司, 肯尼亚本田, 石川裕一, 原英治, 大谷直子

附属

¹日本癌症研究基金会癌症研究所癌症生物学部，日本东京Koto-ku，135-8550。

PMID： 23803760
内政部： 10.1038/自然12347

勘误表in

自然。2014年2月20日；506(7488):396. 马萨希萨·巴特里[更正为马萨希拉·巴特里]

摘要

过去几十年来，肥胖在大多数发达国家变得更加普遍，并日益被认为是几种常见癌症的主要危险因素。由于全球肥胖流行没有减弱的迹象，迫切需要更好地了解肥胖相关癌症的潜在机制。尽管有人提出几个事件与肥胖相关癌症有关，但整合这些事件的确切分子机制仍不清楚。在这里，我们表明衰老相关分泌表型（SASP）在促进小鼠肥胖相关肝细胞癌（HCC）的发展中具有关键作用。饮食性或遗传性肥胖会引起肠道微生物群的改变，从而增加脱氧胆酸（DCA）的水平，这是一种已知会导致DNA损伤的肠道细菌代谢物。DCA的肠肝循环在肝星状细胞（HSC）中激发SASP表型，HSC反过来在肝脏中分泌各种炎症和致瘤因子，从而促进小鼠接触化学致癌物后HCC的发展。值得注意的是，阻断DCA生成或减少肠道细菌可有效防止肥胖小鼠发生HCC。在缺乏SASP诱导剂或衰老HSC耗竭的小鼠中也观察到类似结果，表明HSC中的DCA-SASP轴在肥胖相关HCC的发展中具有关键作用。此外，在非酒精性脂肪性肝炎患者HCC区域的HSC中也观察到SASP的迹象，这表明类似的途径也可能导致人类肥胖相关HCC发展的某些方面。这些发现为肥胖相关癌症的发展提供了有价值的新见解，并为其控制开辟了新的可能性。

PubMed免责声明

中的注释

癌症：酸性连接。
Devkota S，Turnbaugh PJ公司。 Devkota S等人。自然。2013年7月4日；499(7456):37-8. doi:10.1038/nature12404。Epub 2013年6月26日。自然。2013 PMID：23803768 没有可用的摘要。
肠道微生物群：肥胖诱导的微生物代谢产物促进肝癌。
雷·K。雷·K。 Nat Rev胃肠肝素。2013年8月；10(8):442. doi:10.1038/nrgool.2013.121。Epub 2013年7月2日。 Nat Rev胃肠肝素。2013 PMID：23817322 没有可用的摘要。
肝癌：肠道微生物群喂养肥胖诱发的肝癌。
哈钦森L。哈钦森L。 Nat Rev临床肿瘤学。2013年8月；10(8):428. doi:10.1038/nrclinonc.2013.121。Epub 2013年7月9日。 Nat Rev临床肿瘤学。2013 PMID：23836315 没有可用的摘要。
除肝纤维化外：肝星状细胞衰老通过微生物群将肥胖和肝癌联系起来。
Shackel NA、Vadas MA、Gamble JR、McCaughan GW。 Shackel NA等人。肝病学。2014年6月；59(6):2413-5. doi:10.1002/hep.26932。Epub 2014年4月9日。肝病学。2014 PMID：24273014 没有可用的摘要。
回复：PMID 23803760。
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微生物肥胖与肝癌的相互作用：肝星状细胞和胆汁酸的衰老发挥了新的作用。
Seki E。塞基·E。胃肠病学。2014年3月；146(3):860-1. doi:10.1053/j.gastro.2014.01.029。Epub 2014年1月24日。胃肠病学。2014 PMID：24468171 免费PMC文章。没有可用的摘要。

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