Targeting BTK with ibrutinib in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma

doi:10.1056/NEJMoa1306220

临床试验

.2013年8月8日；369(6):507-16.

doi:10.1056/NEJMoa1306220。 Epub 2013年6月19日。

用ibrutinib靶向BTK治疗复发或难治性幔细胞淋巴瘤

附属公司

PMID： 23782157
预防性维修识别码：项目经理4513941
内政部： 10.1056/NEJMoa1306220

临床试验

用ibrutinib靶向BTK治疗复发或难治性幔细胞淋巴瘤

迈克尔·L·王等。 N英格兰J医学. 2013.

.2013年8月8日；369(6):507-16.

doi:10.1056/NEJMoa1306220。 Epub 2013年6月19日。

附属

¹德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系，美国德克萨斯州休斯顿，邮编77030。miwang@mdanderson.org

PMID： 23782157
预防性维修识别码：项目经理4513941
内政部： 10.1056/NEJMoa1306220

摘要

背景：布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是与B细胞癌发病机制相关的B细胞受体信号通路的介导者。在一项1期研究中，BTK抑制剂ibrutinib在几种非霍奇金淋巴瘤（包括幔细胞淋巴瘤）中显示出抗肿瘤活性。

方法：在这项2期研究中，我们研究了111名复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的口服伊布替尼，每日剂量为560 mg。患者被分为两组：之前接受过至少2个周期硼替佐米治疗的患者，以及接受过不到2个完整周期硼替佐米治疗或之前没有接受过硼替佐米治疗的患者。主要终点是总体反应率。次要终点是反应持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

结果：根据临床预后因素，中位年龄为68岁，86%的患者患有中等风险或高危的幔细胞淋巴瘤。患者接受了三种先前治疗的中位数。最常见的治疗相关不良事件是轻度或中度腹泻、疲劳和恶心。3级或更高级别的血液事件很少发生，包括中性粒细胞减少（16%的患者）、血小板减少（11%）和贫血（10%）。观察到有效率为68%（75名患者），完全有效率为21%，部分有效率为47%；先前使用硼替佐米治疗对缓解率没有影响。估计中位随访时间为15.3个月，估计中位缓解时间为17.5个月（95%可信区间[CI]，15.8至未达到），估计中位数无进展生存期为13.9个月（95%CI，7.0至未达），中位总生存期未达到。18个月时的总生存率估计为58%。

结论：伊布替尼对复发或难治性幔细胞淋巴瘤表现出持久的单药疗效。（由Pharmacyclics和其他机构资助；临床试验.gov编号，NCT01236391号.)

PubMed免责声明

数字

**图1。根据分组的总体响应率**
根据人口统计学、临床特征和风险因素，所有接受治疗的患者的数据森林图显示了总体反应率。95%置信区间（CI）基于二项分布的正态近似。简化的Mantle-Cell淋巴瘤国际预后指数（MIPI）评分范围为0至11，并使用四个预后因素得出，即年龄、东部合作肿瘤组（ECOG）表现状态评分、乳酸脱氢酶水平和基线白细胞计数。该指数将患者分为低、中、高风险疾病，其分值分别为0-3、4-5和6-11。ECOG表现状态评分范围为0-5，0表示无症状，1表示有症状但不活动，2表示有症状且在床上不到半天；得分超过2分表示只有有限的自理能力，并且在床上躺了半天以上（3），完全残疾，只能躺在床上或椅子上（4），或者死亡（5）。晚期疾病定义为骨髓受累、结外部位受累或两者兼有；难治性疾病是指对进入研究前的最后一次治疗缺乏至少部分反应。高强度治疗被定义为干细胞移植；超分割环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松治疗（超CVAD）；或采用类似于超冠状病毒肺炎的方案进行治疗。

**图2。反应持续时间、无进展生存期和总生存期**
A组显示了75名有反应的患者的反应持续时间（以无疾病进展存活患者的百分比表示）；估计中位持续时间为17.5个月。对于队列中43名未接受硼替佐米治疗且有反应的患者，估计中位持续时间为15.8个月。队列中32名先前接受硼替佐米治疗且有反应的患者，未达到中位持续时间。根据队列，B组显示了所有111名接受治疗的患者的无进展生存率。在该分析中，在疾病进展前接受后续抗癌治疗的1名患者的数据在开始治疗时被审查。所有患者的无进展生存期中位数估计为13.9个月；对于63名未接受过borte-zomib治疗的患者和48名接受过硼替佐米治疗的患者，估计中位无进展生存期分别为7.4个月和16.6个月。C组显示了对无进展生存率进行初步分析时进行的总体生存分析的结果，当时有70名患者（63%）存活。未达到总生存率的中位数。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

中的注释

迈向治疗幔细胞淋巴瘤的新方法？
Zucca E，Bertoni F。 Zucca E等人。 N Engl J Med.2013年8月8日；369(6):571-2. doi:10.1056/NEJMe1307596。《新英格兰医学杂志》，2013年。 PMID：23924008 没有可用的摘要。

类似文章

伊布替尼联合维奈托克劳治疗表皮细胞淋巴瘤。
Tam CS、Anderson MA、Pott C、Agarwal R、Handunnetti S、Hicks RJ、Burbury K、Turner G、Di Iulio J、Bressel M、Westerman D、Lade S、Dreyling M、Dawson SJ、Dawson MA、Seymour JF、Roberts AW。 Tam CS等人。 N Engl J Med.2018年3月29日；378(13):1211-1223. doi:10.1056/NEJMoa1715519。《新英格兰医学杂志》，2018年。 PMID：29590547 临床试验。
ibrutinib治疗日本复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性。
丸山D、长垣H、福原N、北野T、石川T、Shibayama H、Choi I、Hatake K、Uchida T、西科里M、Kinoshita T、松野Y、西川T、高桥S、Tobinai K。 Maruyama D等人。癌症科学。2016年12月；107(12):1785-1790. doi:10.1111/cas.13076。Epub 2016年11月25日。癌症科学。2016 PMID：27616553 免费PMC文章。临床试验。
因伊布替尼治疗失败的套细胞淋巴瘤患者不太可能对挽救性化疗有反应，并且预后不佳。
Cheah CY、Chihara D、Romaguera JE、Fowler NH、Seymour JF、Hagemeister FB、Champlin RE、Wang ML。 Cheah CY等人。安·昂科尔（Ann Oncol）。2015年6月；26(6):1175-1179. doi:10.1093/annonc/mdv111。Epub 2015年2月23日。安·昂科尔。2015 PMID：25712454
[伊布替尼：一种治疗B细胞恶性肿瘤的新药]。
蒂伯蒙特C。蒂伯蒙特C。牛癌。2015年6月；102（6补充1）:S85-90。doi:10.1016/S0007-4551（15）31222-4。牛癌。2015 PMID：26118882 审查。法国人。
伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤。
McDermott J，Jimeno A。 McDermott J等人。今日毒品（Barc）。2014年4月；50(4):291-300. doi:10.1358/dot.2014.5.0.4.2133570。今日毒品（Barc）。2014 PMID：24918646 审查。

查看所有类似文章

引用人

发现一种新的BTK抑制剂S-016，并确定一种治疗淋巴瘤的新策略，包括BTK抑制剂耐药性淋巴瘤。
宋鹏鹏、万志平、黄国光、宋志平、张婷、童立杰、方毅、唐慧、薛毅、詹志刚、冯芳、李毅、史伟、黄玉Q、陈毅、段伟、丁杰、张阿、谢赫。 Song PR等人。药物学报。2024年6月4日。doi:10.1038/s41401-024-01311-x。打印前在线。药物学报。2024 PMID：38834683
摩洛哥中心治疗的套细胞淋巴瘤的流行病学、临床和治疗概况：14例病例回顾。
Abakarim O、Mansouri A、Hebbezni A、Boujguenna I、Lahlimi FE、Tazi I。 Abakarim O等人。《泛非医学杂志》2024年3月6日；47:111. doi:10.11604/pamj.2024.47.111.40405。eCollection 2024年。泛非医学杂志2024。 PMID：38828423 免费PMC文章。
伊布替尼与心房颤动：临床意义和治疗策略的深入综述。
Mohyeldin M、Shrivastava S、Allu SVV。 Mohyeldin M等人。世界心脏病杂志。2024年5月26日；16(5):269-273. doi:10.4330/wjc.v16.i5.269。世界心脏病杂志。2024 PMID：38817647 免费PMC文章。审查。
复发/难治性地幔细胞淋巴瘤患者和治疗的现实世界证据：一项系统综述。
Sancho JM、SoriguéM、Rubio-Azpeitia E。 Sancho JM等人。《血液医学杂志》，2024年5月25日；15:239-254. doi:10.2147/JBM.S463946。eCollection 2024年。《血液医学杂志》，2024年。 PMID：38812568 免费PMC文章。审查。
靶向治疗套细胞淋巴瘤。
Thomas CJ、Carvajal V、Barta SK。 Thomas CJ等人。癌症（巴塞尔）。2024年5月20日；16(10):1937. doi:10.3390/cancers1611937。癌症（巴塞尔）。2024 PMID：38792015 免费PMC文章。审查。

查看所有“引用者”文章

工具书类

1. 非霍奇金淋巴瘤国际淋巴瘤研究组分类的临床评估：非霍奇金氏淋巴瘤分类项目。鲜血。1997;89:3909–18.-公共医学
1. Romaguera JE，Fayad LE，Feng L，等。在未经治疗的侵袭性套细胞淋巴瘤患者中，使用利妥昔单抗-高CVAD交替使用利妥昔单抗-大剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷（R-MA）进行强化化学免疫治疗，且不进行干细胞移植后的十年随访。英国血液学杂志。2010;150:200-8。【勘误表，Br J Haematol 2010；151:111.】
1. Wiestner A.靶向B细胞受体信号传导用于抗癌治疗：Bruton酪氨酸激酶抑制剂ibrutinib在B细胞恶性肿瘤中诱导显著反应。临床肿瘤学杂志。2013;31:128–30.-公共医学
1. Davis RE、Ngo VN、Lenz G等。弥漫性大B细胞淋巴瘤中的慢性活性B细胞受体信号。自然。2010;463:88–92.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Kenkre VP，Kahl BS。B细胞淋巴瘤治疗的未来：B细胞受体及其下游途径。2012年Curr Hematol Malig报告；7:216–20.-公共医学

出版物类型

行动
行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

关联数据

行动
- 在PubMed中搜索
- 在ClinicalTrials.gov中搜索

赠款和资金

P30 CA014520/CA/NCI NIH HHS/美国

LinkOut-更多资源

[1] 非霍奇金淋巴瘤国际淋巴瘤研究组分类的临床评估：非霍奇金氏淋巴瘤分类项目。鲜血。1997;89:3909–18.-公共医学

[2] 非霍奇金淋巴瘤国际淋巴瘤研究组分类的临床评估：非霍奇金氏淋巴瘤分类项目。鲜血。1997;89:3909–18.-公共医学

[3] Romaguera JE，Fayad LE，Feng L，等。在未经治疗的侵袭性套细胞淋巴瘤患者中，使用利妥昔单抗-高CVAD交替使用利妥昔单抗-大剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷（R-MA）进行强化化学免疫治疗，且不进行干细胞移植后的十年随访。英国血液学杂志。2010;150:200-8。【勘误表，Br J Haematol 2010；151:111.】

[4] Romaguera JE，Fayad LE，Feng L，等。在未经治疗的侵袭性套细胞淋巴瘤患者中，使用利妥昔单抗-高CVAD交替使用利妥昔单抗-大剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷（R-MA）进行强化化学免疫治疗，且不进行干细胞移植后的十年随访。英国血液学杂志。2010;150:200-8。【勘误表，Br J Haematol 2010；151:111.】

[5] Wiestner A.靶向B细胞受体信号传导用于抗癌治疗：Bruton酪氨酸激酶抑制剂ibrutinib在B细胞恶性肿瘤中诱导显著反应。临床肿瘤学杂志。2013;31:128–30.-公共医学

[6] Wiestner A.靶向B细胞受体信号传导用于抗癌治疗：Bruton酪氨酸激酶抑制剂ibrutinib在B细胞恶性肿瘤中诱导显著反应。临床肿瘤学杂志。2013;31:128–30.-公共医学

[7] Davis RE、Ngo VN、Lenz G等。弥漫性大B细胞淋巴瘤中的慢性活性B细胞受体信号。自然。2010;463:88–92.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Davis RE、Ngo VN、Lenz G等。弥漫性大B细胞淋巴瘤中的慢性活性B细胞受体信号。自然。2010;463:88–92.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Kenkre VP，Kahl BS。B细胞淋巴瘤治疗的未来：B细胞受体及其下游途径。2012年Curr Hematol Malig报告；7:216–20.-公共医学

[10] Kenkre VP，Kahl BS。B细胞淋巴瘤治疗的未来：B细胞受体及其下游途径。2012年Curr Hematol Malig报告；7:216–20.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

用ibrutinib靶向BTK治疗复发或难治性幔细胞淋巴瘤

附属

用ibrutinib靶向BTK治疗复发或难治性幔细胞淋巴瘤

作者

附属

摘要

数字

中的注释

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

关联数据

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

摘要

数字

中的注释

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

关联数据

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗