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。2013年6月6日；8（6）：e66008。
doi:10.1371/journal.pone.0066008。 2013年印刷。

NFAT1在多形性胶质母细胞瘤细胞中高表达并调节其侵袭

鑫鑫铁 1, 盛汉, 蒙凌轩, 王云杰, 吴安华
附属公司

NFAT1在多形性胶质母细胞瘤细胞中高表达并调节其侵袭

鑫鑫铁等。 公共科学图书馆一号。 。

摘要

活化T细胞核因子（NFAT）家族成员已被确定为几种人类恶性肿瘤致癌转化的调节因子。NFAT1是该家族的一个重要成员，与肿瘤细胞存活、凋亡、迁移和侵袭有关。在这里，我们研究了NFAT1在胶质瘤细胞中的作用。在111个临床样本中，微阵列分析表明，与低度胶质瘤相比，NFAT1在多形性胶质母细胞瘤（GBM）中过度表达，RT-PCR在24个临床样本以及U87和U251细胞系中证实了这一结果。免疫组织化学和免疫荧光染色表明，NFAT1过表达主要位于细胞核，在细胞核中起转录因子的作用。NFAT拮抗剂环孢霉素A（CsA）和FK506处理后，U87 GBM细胞核中NFAT1水平显著降低。通过相同的处理以及使用小发夹RNA抑制NFAT1表达，U87细胞的侵袭潜能降低。CsA、FK506和NFAT1 shRNA转染对U87细胞增殖无影响。微阵列数据的聚类分析和Pearson相关分析表明，NFAT1的表达与侵袭相关基因环氧合酶-2（COX-2）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和MMP-9的表达相关，这一结果得到了体外分析的证实。这些研究结果表明，NFAT1有助于GBM细胞的侵袭潜能而非增殖，并表明CsA可能在GBM的联合治疗策略中用作佐剂。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：提交人声明不存在相互竞争的利益。

数字

图1
图1。NFAT1在胶质瘤中的表达。
A： 用聚类分析法分析111例临床样本中NFAT1的mRNA表达，并用Treeview软件进行可视化。与低级别胶质瘤相比，NFAT1在GBM中过度表达。B:RT-PCR检测NFAT1 mRNA在U87、U251 GBM细胞系和24例临床GBM标本中的表达。证实了微阵列分析的结果，所有样本中都检测到NFAT1的高表达。C： 免疫组织化学检测NFAT1在GBM和星形细胞瘤（40×）中的表达和定位。深棕色NFAT1染色主要位于GBM细胞的细胞核内，细胞质也呈棕色。D： 细胞质中只有少数星形细胞瘤细胞呈浅棕色。
图2
图2。免疫荧光染色检测NFAT1在U87细胞中的定位。
U87细胞未经处理（A）或用CsA（1µg/ml）或FK506（100 ng/mg）处理60分钟。CsA或FK50 6导致NFAT1（绿色信号）从细胞核（蓝色信号）移位到细胞质（B和C）。
图3
图3。NFAT1抑制对GBM U87细胞侵袭的影响。
U87细胞未经处理或用CsA或FK506处理。浸润细胞的显微图像显示在左侧（A、B和C）。右侧显示了三个独立实验的重复样本的平均值（D）。E： Western blot分析检测NFAT1在U87、U87-control-shRNA和U87-NFAT1-shRNA细胞中的表达。在U87-NFAT1-shRNA细胞中，NFAT1表达被稳定下调。（F-H）NFAT1下调对GBM U87细胞侵袭的影响。浸润细胞的显微图像显示在左侧（F和G）。来自三个独立实验的重复样本的平均值显示在右边（H）。*，P<0.05。
图4
图4。CsA或FK506抑制NFAT1对GBM U87细胞（A和B）增殖的影响。
NFAT1下调对GBM U87细胞（C和D）增殖的影响。细胞被分成三份。这些图表代表了三个独立的实验。E-F：通过PI掺入分析细胞周期。将细胞接种成三份，并在接种后24 h通过流式细胞仪进行分析。细胞周期每个阶段的细胞百分比如图所示。NFAT1的下调对U87细胞的细胞周期无明显影响。
图5
图5。采用聚类分析和Pearson相关分析对111例临床样本中微阵列分析获得的NFAT1、COX-2、MMP-7和MMP-9的mRNA表达进行分析。
（A） 聚类树分析显示，NFAT1、COX-2、MMP-7和MMP-9的高共表达仅见于GBM样本。（B、C和D）NFAT1的表达与COX-2、MMP7和MMP-9 E-F的表达之间的相关性：RT-PCR表明，特定shRNA敲低NFAT1导致COX-2，MMP-7和MMP9 mRNA表达显著降低。
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  • 胶质瘤干细胞研究进展。
    Ramar V、Guo S、Hudson B、Liu M。 Ramar V等人。 癌症（巴塞尔）。2023年12月24日；16(1):102. doi:10.3390/cancers1600102。 癌症（巴塞尔）。2023 PMID：38201528 免费PMC文章。 审查。
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参考文献

    1. Louis DN、Ohgaki H、Wiestler OD、Cavenee WK、Burger PC等（2007）2007年WHO对中枢神经系统肿瘤的分类。神经病理学学报114:97–109。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Van Meir EG，Hadjipanayis CG，Norden AD，Shu HK，Wen PY，et al.（2010）神经肿瘤学的新进展：恶性胶质瘤的治疗途径。CA癌症临床杂志60:166–193。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Joseph JV、Balasubramaniyan V、Walenkamp A、Kruyt FA（2013）TGF-β作为高级别胶质瘤的治疗靶点-前景与挑战。生物化学药理学85:478–485。-公共医学
    1. Tsuda M，Tanaka S（2012），crk在癌症转移和侵袭中的作用。基因癌症3:334–340。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. 马J，崔伟，何SM，段玉华，恒LJ，等（2012）β-h3与整合素α5beta1相互作用诱导的人类U87星形细胞瘤细胞侵袭涉及钙蛋白酶-2。PLOS ONE 7:e37297。-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

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赠款和资金

这项工作得到了国家高技术研究发展计划（863）（No.2012AA02A508）、国家自然科学基金（No.81172409）和辽宁省科学技术厅（No.2011225034）的资助。资助者在研究设计、数据收集和分析、决定出版或编写手稿方面没有任何作用。