A replication-dependent passive mechanism modulates DNA demethylation in mouse primordial germ cells

doi:10.1242/dev.093229

.2013年7月；140(14):2892-903.

doi:10.1242/dev.093229。 Epub 2013年6月12日。

复制依赖性被动机制调节小鼠原始生殖细胞DNA去甲基化

里卡·奥诺¹, 中山美美, Chie Naruse公司, 冈田直树, Osamu Takano公司, 橘真琴, Masahide Asano公司, Mitinori Saitou公司, Yoshiyuki Seki先生

附属公司

PMID： 23760957
内政部： 10.1242/dev.093229

复制依赖性被动机制调节小鼠原始生殖细胞DNA去甲基化

里卡·奥诺等。开发. 2013年7月.

.2013年7月；140(14):2892-903.

doi:10.1242/dev.093229。 Epub 2013年6月12日。

作者

大野里香¹, 中山美美, Chie Naruse公司, 冈田直树, Osamu Takano公司, 橘真琴, Masahide Asano公司, Mitinori Saitou公司, Seki Yoshiyuki Seki

附属

¹关西学院科技学院生物科学系，日本兵库县三田市关西学院2-1号，邮编：669-1337。

PMID： 23760957
内政部： 10.1242/dev.093229

摘要

生殖系细胞对广泛的表观遗传修饰进行重新编程，以确保后代的细胞全能性，并防止表观突变的积累。值得注意的是，原始生殖细胞（PGCs）在迁移和性腺期以逐步的方式擦除全基因组DNA甲基化和H3K9二甲基化标记。在本研究中，我们分析了PGC发育过程中转座元件上的DNA和组蛋白甲基化，并检测了DNA复制在性腺PGC DNA去甲基化中的作用。短散布核元素（SINE）B1和B2中的CpG在迁移的PGC中基本上被去甲基化，而长散布核元素中（LINE-1）的CpGs对早期去甲基化具有抵抗力。相比之下，LINE-1和SINE中的CpG在性腺PGC中迅速去甲基化。DNA和组蛋白甲基化的四个主要修饰物Dnmt3a、Dnmtt3b、Glp和Uhrf1在PGC发育的不同阶段受到积极抑制。DNMT1定位于初生PGC的复制灶，而DNMT1在性腺PGC中招募到复制灶的效率严重受损。发夹状亚硫酸氢盐序列分析表明，LINE-1上的股特异性半甲基化CpG在性腺PGC中占优势。此外，在Cbx3缺乏的PGC中，SINE和LINE-1中的DNA去甲基化受损，表明G1至S期进展异常。我们建议PGC使用主动和被动机制来有效和广泛地擦除基因组DNA甲基化。

关键词：DNA去甲基化；DNA复制；表观遗传重编程；PGC；原始生殖细胞。

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